Rtl5-flox 基因敲除小鼠

Rtl5，也称为Retrotransposon Gag-like 5或Sushi-ichi-related retrotransposon homolog 8 (SIRH8)，是一种在真兽类中特有的基因，据信源自一种逆转录病毒，并与RTL6基因在系统发育上密切相关。RTL5编码一种强酸性蛋白，而RTL6编码一种极性碱性蛋白，这两种蛋白在真兽类中高度保守。研究表明，RTL5和RTL6是小鼠小胶质细胞中的基因，在脑部先天免疫反应的第一线发挥重要作用。在Venus和mCherry敲入小鼠中，RTL5-mCherry和RTL6-Venus融合蛋白在小胶质细胞中表达，并在中枢神经系统中以细胞外点状和颗粒状出现。这些蛋白对病原体如脂多糖（LPS）、双链（ds）RNA类似物和非甲基化CpG DNA表现出快速反应，它们既可协同作用，也可独立作用[1]。

进一步的研究表明，RTL5和RTL6在脑中对LPS和dsRNA分别发挥作用，RTL5在对抗LPS方面起作用，而RTL6在对抗dsRNA方面起作用，这为逆转录病毒衍生的基因在真兽类先天免疫系统中的作用提供了首个证据[1]。此外，RTL9（也称为SIRH10）也在脑部先天免疫中发挥作用，特别是在对抗真菌方面。RTL9蛋白定位于小胶质细胞的溶酶体中，在那里降解真菌的酵母聚糖。在RTL9敲除小鼠中，由于缺乏C末端逆转录病毒GAG样区域，酵母聚糖的降解活性丧失，这表明RTL9在真菌降解反应中发挥着基本作用[2]。

除了在免疫反应中的作用外，RTL5和RTL6还参与了真兽类发育系统中的其他功能。例如，PEG11/RTL1在小鼠的皮质脊髓束和胼胝体中表达，这些结构是哺乳动物特有的。在胎盘形成中，父系表达基因10（PEG10）的功能也是真兽类特有的。此外，RTL7/SIRH7（也称为Leucine Zipper Down-Regulated in Cancer 1或LDOCK1）在胎盘中的内分泌调节作用也是真兽类特有的[3]。这些结果表明，RTL/SIRH基因在真兽类的发育和进化中发挥着多种作用，包括在胎盘和脑部发育以及先天免疫系统中。

综上所述，RTL5是一种在真兽类中特有的基因，源自逆转录病毒，并与RTL6在系统发育上密切相关。RTL5和RTL6在小鼠小胶质细胞中表达，参与脑部先天免疫反应，对抗病原体如LPS和dsRNA。此外，RTL5和RTL6还参与了真兽类发育系统中的其他功能，包括在胎盘和脑部发育以及先天免疫系统中。RTL5的研究有助于深入理解逆转录病毒衍生的基因在真兽类先天免疫系统中的作用，为研究先天免疫系统和疾病发生机制提供新的思路和策略[1-3]。