Dennd4c-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dennd4c-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10644

品系全称

C57BL/6JCya-Dennd4cem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-329877-Dennd4c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dennd4c-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10644) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DENN domain containing 4C
基因别称
1700065A05Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_184088 | Ensembl: ENSMUST00000142837
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914769Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal visceral yolk sac morphology, defects in placentation with abnormal trophoblast layer formation, and complete lethality throughout fetal growth and development.
Dennd4c,也称为DENND4C,是一种在哺乳动物中发现的蛋白质编码基因。它属于DENN家族,这个家族的成员都是Rab GTP酶交换因子,参与细胞内囊泡运输和膜融合过程。Dennd4c在细胞信号传导中起着关键作用,特别是在胰岛素刺激的葡萄糖转运过程中。胰岛素能够激活Rab10,而Rab10是细胞内囊泡运输的重要调节因子,负责将葡萄糖转运蛋白GLUT4从细胞内部转移到细胞表面。Dennd4c作为Rab10的GEF,能够促进Rab10从GDP结合状态转变为GTP结合状态,从而激活Rab10并启动GLUT4的转运过程[2]。

除了在葡萄糖转运中的作用外,Dennd4c还与多种疾病的发生发展相关。例如,在非梗阻性无精子症(NOA)患者中,Dennd4c的表达下调。NOA是一种男性不育的常见原因,其特征是睾丸内精子生成障碍,而Dennd4c的下调可能参与了这一过程[1]。此外,Dennd4c的基因变异还与2型糖尿病的发生风险有关,这表明Dennd4c在胰岛素信号传导和葡萄糖代谢中发挥着重要作用[2]。

在肿瘤研究中,Dennd4c的表达也与肿瘤的发生发展密切相关。例如,在肝细胞癌(HCC)细胞中,Dennd4c的表达上调,并且通过激活Wnt/β-catenin信号通路来促进肿瘤细胞的增殖和抑制凋亡。Dennd4c还能够通过结合miR-195-5p来上调转录因子TCF4的表达,进一步激活Wnt/β-catenin信号通路,从而促进HCC的发生发展[3]。

此外,Dennd4c还与血脑屏障(BTB)的通透性相关。BTB的存在限制了抗肿瘤药物向脑肿瘤组织的有效递送。研究发现,Dennd4c通过与miR-577相互作用,影响紧密连接相关蛋白的表达,从而调节BTB的通透性。通过调节BTB的通透性,Dennd4c可能有助于提高脑肿瘤化疗的效果[4]。

综上所述,Dennd4c在葡萄糖转运、生殖系统疾病、糖尿病和肿瘤等多种生物学过程中发挥着重要作用。Dennd4c的功能失调可能导致多种疾病的发生和发展。因此,深入研究Dennd4c的生物学功能和调控机制,对于理解相关疾病的发生机制以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Hashemi Karoii, Danial, Azizi, Hossein, Skutella, Thomas. 2023. Altered G-Protein Transduction Protein Gene Expression in the Testis of Infertile Patients with Nonobstructive Azoospermia. In DNA and cell biology, 42, 617-637. doi:10.1089/dna.2023.0189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37610843/
2. Sano, Hiroyuki, Peck, Grantley R, Kettenbach, Arminja N, Gerber, Scott A, Lienhard, Gustav E. 2011. Insulin-stimulated GLUT4 protein translocation in adipocytes requires the Rab10 guanine nucleotide exchange factor Dennd4C. In The Journal of biological chemistry, 286, 16541-5. doi:10.1074/jbc.C111.228908. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21454697/
3. Liu, Xialei, Yang, Lewei, Jiang, Dong, Lu, Wuzhu, Zhang, Yongyu. 2020. Circ-DENND4C up-regulates TCF4 expression to modulate hepatocellular carcinoma cell proliferation and apoptosis via activating Wnt/β-catenin signal pathway. In Cancer cell international, 20, 295. doi:10.1186/s12935-020-01346-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32669971/
4. Wu, Peiqi, Gao, Yang, Shen, Shuyuan, Liu, Yunhui, Wang, Ping. 2019. KHDRBS3 regulates the permeability of blood-tumor barrier via cDENND4C/miR-577 axis. In Cell death & disease, 10, 536. doi:10.1038/s41419-019-1771-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31296839/