Arl4c-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Arl4c-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10520

品系全称

C57BL/6JCya-Arl4cem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-320982-Arl4c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arl4c-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10520) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ADP-ribosylation factor-like 4C
基因别称
A630084M22Rik,Arl7,LAK
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177305 | Ensembl: ENSMUST00000159814
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~5.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Arl4c,即ADP-ribosylation factor-like protein 4c,是一种属于小GTP结合蛋白家族的成员。这类蛋白质在细胞信号传导、细胞骨架重塑和细胞形态发生中发挥着重要作用。Arl4c的表达受到Wnt-β-catenin和生长因子-Ras信号通路的共同激活,它被发现在上皮细胞管状形态发生(管状形成)中起着至关重要的作用,这一过程是许多上皮器官发育的基础形态发生过程。在管状形成过程中,上皮细胞经历迁移、增殖、极化和分化,以形成管状结构。尽管出生后的上皮组织结构相对稳定,但在肿瘤形成(肿瘤发生)过程中,上皮细胞会重新获得高度增殖和侵袭能力[1]。

Arl4c的表达在结直肠癌和肺癌的肿瘤形成中发挥作用。高Arl4c表达与结直肠癌和肺癌患者的深度侵袭和肿瘤转移相关,是一个不良预后因素。Arl4c的表达与上皮-间质转化(EMT)基因集呈正相关,而Arl4c敲低可降低细胞侵袭/迁移能力、SLUG表达以及lamellipodia或filopodia的形成[2]。

Arl4c的表达在胃癌细胞中也与腹膜转移相关,高Arl4c表达与侵袭深度和腹膜转移相关,是一个不良预后因素[3]。此外,Arl4c的表达在胶质瘤中与神经祖细胞相关,高表达Arl4c的胶质瘤患者预后较差[4]。

Arl4c的表达在成釉细胞瘤中也起着重要作用。Arl4c的表达在成釉细胞瘤细胞中上调,且与BRAFV600E和RAF1的表达相关。Arl4c通过RAF1-MEK/ERK信号通路促进成釉细胞瘤细胞的增殖和迁移[5]。Arl4c的表达在牙齿发育中也发挥作用,参与成釉细胞和成骨细胞的分化[6]。

Arl4c的表达在PTEN缺陷的人脑胶质母细胞瘤(GBM)细胞和组织中上调。PTEN的缺失通过AKT/mTOR通路介导的ARL4C泛素化抑制,稳定了ARL4C蛋白。ARL4C通过RAC1介导的丝足形成加速肿瘤进展[7]。

Arl4c的表达在类风湿性关节炎(RA)的进展中也起着重要作用。RA的纤维母细胞样滑膜细胞(FLSs)中ARL4C表达上调,ARL4C基因沉默可以抑制RA FLSs的增殖,并抑制巨噬细胞向M1型极化[8]。

综上所述,Arl4c是一种重要的GTP结合蛋白,参与调控上皮细胞管状形成、肿瘤发生、成釉细胞瘤发展、牙齿发育、RA进展和GBM进展等多种生物学过程。Arl4c的表达与多种癌症的不良预后相关,是一个潜在的治疗靶点。

参考文献:
1. Matsumoto, Shinji, Fujii, Shinsuke, Kikuchi, Akira. 2016. Arl4c is a key regulator of tubulogenesis and tumourigenesis as a target gene of Wnt-β-catenin and growth factor-Ras signalling. In Journal of biochemistry, 161, 27-35. doi:10.1093/jb/mvw069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28053143/
2. Hu, Qingjiang, Masuda, Takaaki, Sato, Kuniaki, Maehara, Yoshihiko, Mimori, Koshi. 2017. Identification of ARL4C as a Peritoneal Dissemination-Associated Gene and Its Clinical Significance in Gastric Cancer. In Annals of surgical oncology, 25, 745-753. doi:10.1245/s10434-017-6292-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29270876/
3. Kanai, Ryo, Uehara, Takeshi, Yoshizawa, Takahiro, Nagaya, Tadanobu, Ota, Hiroyoshi. 2023. ARL4C is associated with epithelial-to-mesenchymal transition in colorectal cancer. In BMC cancer, 23, 478. doi:10.1186/s12885-023-10958-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37237373/
4. Sun, Yipeng, Zhang, Zhuhua, Xiang, Fenfen, Ni, Zhenhua, Wang, Xiongbiao. 2020. Decreasing Arl4c expression by inhibition of AKT signal in human lung adenocarcinoma cells. In Life sciences, 246, 117428. doi:10.1016/j.lfs.2020.117428. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32057901/
5. Yang, Yongchang, Xu, Xing, Xie, Yang, Wang, Xiaoguang, Jin, Xun. . Identification of Neural Progenitor Cell-associated Chemoradiotherapy Resistance Gene Set (ARL4C, MSN, TNFAIP6) for Prognosis of Glioma. In Current pharmaceutical design, 28, 2189-2202. doi:10.2174/1381612828666220617085508. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35718975/
6. Xie, Ning, Pan, Yifei, Wu, Jian, Wang, Jinhai, Liu, Na. 2021. MicroRNA-302s Might Regulate ARL4C-Mediated Gastric Cancer Progression via p53 Signaling: Bioinformatics Analysis and Experiments Validation. In OncoTargets and therapy, 14, 2541-2553. doi:10.2147/OTT.S282992. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33880033/
7. Tang, Ning, Luo, Xin, Ding, Zhiyu, Cao, Xu, Wu, Song. 2024. Single-Cell Multi-Dimensional data analysis reveals the role of ARL4C in driving rheumatoid arthritis progression and Macrophage polarization dynamics. In International immunopharmacology, 141, 112987. doi:10.1016/j.intimp.2024.112987. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39182267/
8. Truong, Thinh Thi Kim, Fujii, Shinsuke, Nagano, Ryoko, Fukumoto, Satoshi, Kiyoshima, Tamotsu. 2023. Arl4c is involved in tooth germ development through osteoblastic/ameloblastic differentiation. In Biochemical and biophysical research communications, 679, 167-174. doi:10.1016/j.bbrc.2023.09.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37703759/