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Ddx11-flox 基因敲除小鼠

Ddx11-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ddx11-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10410

品系全称

C57BL/6JCya-Ddx11em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-320209-Ddx11-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Ddx11-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10410) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DEAD/H box helicase 11
基因别称
4732462I11Rik，CHL1，CHLR1，KRG2，essa15a
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001348292 | Ensembl: ENSMUST00000224497
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443590Mice homozygous for a null allele exhibit lethality before E11.5 with growth retardation, failure of chorioallantoic fusion, poor placental labyrinth development, and embryonic cell physiology.
更多信息
基因DDX11，也称为ChlR1，编码一种含铁硫簇的DNA解旋酶，它在DNA复制、同源重组修复和姐妹染色单体粘合中发挥着关键作用。DDX11蛋白属于DEAD/H-box解旋酶家族，其活性依赖于其铁硫簇结构域。该基因的突变与一种罕见的遗传性疾病——华沙断裂综合征（Warsaw Breakage Syndrome，WABS）相关，这种疾病的特点是生长迟缓、小头畸形、智力障碍、心脏异常以及细胞水平上的姐妹染色单体粘合丧失。

DDX11在肿瘤发生发展中的作用日益受到关注。研究表明，DDX11在多种癌症中存在突变或过表达，包括乳腺癌、卵巢癌和结直肠癌等。DDX11的缺失会导致复制应激，增加癌细胞对DNA损伤剂，如PARP抑制剂和铂类药物的敏感性。这表明DDX11可能作为一种潜在的治疗靶点，通过药物诱导DNA修复缺陷来增强癌症治疗的疗效[1]。

最近的研究表明，DDX11在基因组稳定性维持中具有多种功能。它不仅参与姐妹染色单体粘合的建立，还在DNA复制过程中发挥重要作用。DDX11的缺失会导致染色单体粘合缺陷，并可能影响染色体的空间组织。此外，DDX11还与DNA损伤修复途径相关，参与同源重组修复和非同源末端连接（NHEJ）修复。这些结果表明，DDX11在维持基因组稳定性和防止癌症发生中具有重要作用[2]。

此外，DDX11还与细胞免疫应答相关。研究表明，DDX11可以作为细胞质核酸的共传感器，增强RIG-I-MAVS介导的信号通路，从而促进I型干扰素（IFN）的产生，发挥抗病毒免疫作用。这表明DDX11在宿主防御病毒感染中具有重要作用，可能成为抗病毒治疗的新靶点[4]。

长链非编码RNA（lncRNA）DDX11-AS1是DDX11基因的衍生物，它在多种恶性肿瘤中异常高表达。研究表明，DDX11-AS1在肝癌、结直肠癌、骨肉瘤、膀胱癌、非小细胞肺癌和胃癌中发挥致癌基因的作用。DDX11-AS1通过直接或间接方式调节相关基因的表达，从而影响细胞生长、凋亡、迁移和侵袭等生物学过程。这表明DDX11-AS1可能成为肿瘤的标记物或治疗靶点[3]。

综上所述，DDX11作为一种重要的DNA解旋酶，在DNA复制、同源重组修复、姐妹染色单体粘合和免疫应答中发挥着关键作用。DDX11的缺失或突变与多种疾病相关，包括华沙断裂综合征和多种癌症。DDX11及其衍生物DDX11-AS1的研究有助于深入理解基因组稳定性和癌症发生发展的机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Jegadesan, Nanda Kumar, Branzei, Dana. . DDX11 loss causes replication stress and pharmacologically exploitable DNA repair defects. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2024258118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33879618/
2. Mahtab, Mohammad, Boavida, Ana, Santos, Diana, Pisani, Francesca M. 2021. The Genome Stability Maintenance DNA Helicase DDX11 and Its Role in Cancer. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12030395. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33802088/
3. Feng, Yubin, Wu, Maomao, Hu, Shuang, Peng, Xiaoqing, Chen, Feihu. 2020. LncRNA DDX11-AS1: a novel oncogene in human cancer. In Human cell, 33, 946-953. doi:10.1007/s13577-020-00409-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32772230/
4. Zhang, Jiyu, Zhang, Liaoyuan, Liu, Dakai, Shi, Da, Feng, Li. 2024. Helicase protein DDX11 as a novel antiviral factor promoting RIG-I-MAVS-mediated signaling pathway. In mBio, 15, e0202824. doi:10.1128/mbio.02028-24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39470258/

资料下载

S-CKO-10410_6J_320209_Ddx11_Exon 3~5_strategy.pdf
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