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Nwd1-flox 基因敲除小鼠

Nwd1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nwd1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10305

品系全称

C57BL/6JCya-Nwd1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-319555-Nwd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Nwd1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10305) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NACHT and WD repeat domain containing 1
基因别称
A230063L24Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_176940.5 | Ensembl: ENSMUST00000161254
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8~9
敲除长度
~1356 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
Nwd1，全称为NACHT和WD重复结构域包含蛋白1，属于信号传导ATP酶与多个结构域（STAND）家族的蛋白质。该家族成员在多种信号传导机制中发挥着关键作用，包括细胞凋亡和先天免疫反应。Nwd1蛋白具有NACHT结构域和WD重复结构域，这两个结构域在蛋白质的生物学功能中起着重要作用。NACHT结构域是一个保守的蛋白质结构域，与NLRs（NOD样受体）家族成员的NACHT结构域具有相似性，参与调节细胞凋亡和免疫反应。WD重复结构域是一个蛋白质-蛋白质相互作用模块，有助于蛋白质复合物的组装和信号传导。Nwd1在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞凋亡、细胞周期调控、神经发生和先天免疫反应。

Nwd1在脑发育过程中起着重要作用，尤其是在神经发生和轴突生长方面。研究发现，Nwd1在神经干细胞/祖细胞（NSPCs）中表达，并在胚胎和出生后阶段在nestin阳性的NSPCs中表达。在成熟神经元中，Nwd1主要分布在细胞质中，并与细胞色素c部分重叠。这些观察结果表明，Nwd1可能在神经元谱系中发挥作用，包括具有促凋亡或非凋亡作用，类似于凋亡调节因子Apaf1。此外，Nwd1还被发现参与调节轴突生长，通过调节微管稳定性来影响神经元的轴突延伸[4]。Nwd1 siRNA的敲低实验表明，NWD1的缺失会降低乙酰化微管蛋白的水平，并改变可溶性微管蛋白和聚合微管蛋白的比例。这表明NWD1通过调节乙酰化微管蛋白的比例来影响轴突生长[2]。

除了在神经发生中的作用外，Nwd1还与前列腺癌的发生和进展有关。研究发现，Nwd1在前列腺癌进展过程中表达升高。在前列腺癌细胞中，NWD1的表达受性别决定区域Y（SRY）家族蛋白的调节。NWD1基因沉默实验表明，NWD1对于前列腺衍生的Ets因子（PDEF）的表达是必需的，而PDEF已知与AR结合并协同调节AR。NWD1的耗竭降低了AR的水平并抑制了雄激素驱动基因的表达。NWD1敲低还能显著抑制雄激素依赖性LNCaP前列腺癌细胞系的生长，表明其在AR依赖性肿瘤细胞模型中的功能重要性。此外，NWD1还与多种与AR复合物相关的分子伴侣蛋白相互作用，这表明NWD1可能通过调节AR信号通路来影响前列腺癌的发生和进展[3]。

Nwd1的表达在发育和成熟的中枢神经系统中也表现出独特的特征。研究发现，Nwd2是Nwd1的旁系同源基因，在发育和成熟的中枢神经系统中表现出独特的表达模式。与Nwd1不同，Nwd2的表达主要局限于中缝背核的神经元中，这是一个重要的调节中心，调节恐惧、焦虑和药物成瘾等心理状态。在成年大脑中，Nwd2的表达水平较低，但在梨状皮质、海马和黑质致密部的某些神经元群体中也有观察到。这些结果表明，NWD2可能在特定神经元回路中发挥独特的作用，特别是对中缝背核中胆碱能神经元的信号传导[1]。

除了在神经系统和前列腺癌中的作用外，Nwd1还与肠道微生物组的变化有关。研究发现，NWD1的缺失与肠道微生物组的改变有关，这可能导致肠道上皮损伤和癌症风险的增加。在C57BL/6小鼠中，NWD1的缺失导致肠道微生物组中硫化氢产生菌的增加，这可能导致肠道上皮细胞的损伤和癌症风险的增加[5]。此外，Nwd1的基因变异与良性前列腺增生（BPH）的发生和进展有关。全外显子测序研究发现，Nwd1在BPH样本中发生基因变异，这表明Nwd1可能通过调节凋亡途径来影响BPH的发生和进展[6]。

除了在神经系统和前列腺癌中的作用外，Nwd1还与DNA甲基化模式有关。研究发现，Nwd1的DNA甲基化水平与年龄相关，这表明Nwd1可能通过DNA甲基化修饰来影响基因表达和生物学过程。此外，Nwd1的DNA甲基化水平还与个体对风险的偏好有关，这表明Nwd1可能通过DNA甲基化修饰来影响个体的行为和决策[7,8]。

综上所述，Nwd1是一种重要的STAND家族蛋白，在多种生物学过程中发挥重要作用，包括神经发生、轴突生长、前列腺癌发生和进展、肠道微生物组变化和DNA甲基化模式。Nwd1的研究有助于深入理解STAND家族蛋白的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Yamada, Seiya, Furukawa, Ryutaro, Sakakibara, Shin-Ichi. 2022. Identification and expression profile of novel STAND gene Nwd2 in the mouse central nervous system. In Gene expression patterns : GEP, 46, 119284. doi:10.1016/j.gep.2022.119284. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36341976/
2. Bao, Tiancheng, Yang, Ximan, Yu, Jing, Liu, Yan, Guan, Tuchen. 2024. NWD1 influences the extension of neuronal axons by regulating microtubule stability. In Biochemical and biophysical research communications, 734, 150775. doi:10.1016/j.bbrc.2024.150775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39383832/
3. Correa, Ricardo G, Krajewska, Maryla, Ware, Carl F, Gerlic, Motti, Reed, John C. . The NLR-related protein NWD1 is associated with prostate cancer and modulates androgen receptor signaling. In Oncotarget, 5, 1666-82. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24681825/
4. Yamada, Seiya, Sakakibara, Shin-Ichi. 2018. Expression profile of the STAND protein Nwd1 in the developing and mature mouse central nervous system. In The Journal of comparative neurology, 526, 2099-2114. doi:10.1002/cne.24495. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30004576/
5. Cohen, Ziv, Choi, Jiahn, Peregrina, Karina, Augenlicht, Leonard, Kelly, Libusha. 2025. Diet links gut chemistry with cancer risk in C57Bl/6 mice and human colorectal cancer patients. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2025.01.27.635083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39975138/
6. White, Jason A, Kaninjing, Ernest T, Adeniji, Kayode A, Odedina, Folake T, Yates, Clayton. 2024. Whole-exome sequencing of Nigerian benign prostatic hyperplasia reveals increased alterations in apoptotic pathways. In The Prostate, 84, 460-472. doi:10.1002/pros.24662. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38192023/
7. Lékó, András H, Kumari, Rashmi, Dóra, Fanni, Renner, Éva, Dobolyi, Arpád. 2021. Transcriptome Sequencing in the Preoptic Region of Rat Dams Reveals a Role of Androgen Receptor in the Control of Maternal Behavior. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22041517. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33546359/
8. Chen, Lei, Liao, Huiping, Huang, Guohua, Huang, Tao, Cai, Yudong. . Identification of DNA Methylation Signature and Rules for SARS-CoV-2 Associated with Age. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 27, 204. doi:10.31083/j.fbl2707204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35866388/

资料下载

S-CKO-10305_6J_319555_Nwd1_Exon 8~9_A_strategy.pdf
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