Nrcam-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nrcam-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10296

品系全称

C57BL/6JCya-Nrcamem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-319504-Nrcam-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nrcam-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10296) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neuronal cell adhesion molecule
基因别称
Bravo,C030017F07Rik,C130076O07Rik,mKIAA0343
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_176930.4 | Ensembl: ENSMUST00000020939
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 20~21
敲除长度
~867 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104750Homozygotes for targeted null mutations exhibit disorganization of lens fibers, cellular disintegration, and accumulation of cellular debris resulting in cataracts. Mutants show mild reductions in cerebellar lobe size.
Nrcam,全称为Neuronal Cell Adhesion Molecule,是一种属于免疫球蛋白超家族L1家族的神经细胞粘附分子。它主要在神经系统中表达,参与神经发育和神经元间的相互作用。Nrcam基因存在多种剪接变体,这些变体可能在神经系统的不同发育阶段和功能中扮演着不同的角色。

Nrcam在神经性疼痛的发生中起着重要作用。研究发现,在背根神经节(DRG)中,Nrcam基因的选择性剪接变体Nrcam+10和Nrcam-10的表达水平在神经损伤后发生改变。在第四腰椎脊神经结扎(SNL)的小鼠模型中,Nrcam+10的表达增加,而Nrcam-10的表达减少。这种变化与神经性疼痛的发展有关。使用针对Nrcam基因外显子10的反义寡核苷酸(ASO)可以抑制Nrcam+10的表达,增加Nrcam-10的表达,从而缓解神经性疼痛[1]。

此外,Nrcam基因还与应激反应和负性情绪有关。研究发现,在经历社会压力的大鼠模型中,Nrcam基因的表达降低,并且其内含子1区域的DNA甲基化程度也降低。人类中也发现,NRCAM基因内含子1区域的遗传变异与应对社会压力时产生的负性情绪有关[2]。

Nrcam基因还与某些神经发育障碍有关。研究发现,NRCAM基因的双等位基因功能丧失突变与运动为主的轴突性多神经病有关。患者表现出不同程度的发育迟缓、智力障碍、肌张力低下、痉挛和周围神经病等症状。此外,NRCAM基因的变异还与自闭症的发生有关。在自闭症患者中,NRCAM基因的单核苷酸多态性(SNPs)与自闭症的易感性相关,尤其是在表现出严重强迫症行为和自刺激行为的自闭症亚型中[3][6]。

在肿瘤发生中,Nrcam基因也发挥着重要作用。研究发现,NRCAM基因在胃癌组织中的表达水平低于正常组织,并且高表达NRCAM的胃癌患者预后较差。NRCAM基因的过表达可以促进胃癌细胞的生长、迁移和侵袭,而NRCAM基因的沉默则具有相反的效果。NRCAM基因通过调控上皮间质转化(EMT)途径,影响胃癌细胞的生物学行为[4]。

此外,Nrcam基因还与神经元突起的生长有关。研究发现,Nrcam基因的选择性剪接变体Nrcam+10和Nrcam-10的表达水平影响DRG神经元的突起生长。使用针对Nrcam基因外显子10的ASO可以抑制Nrcam+10的表达,增加Nrcam-10的表达,从而抑制DRG神经元的突起生长[5]。

综上所述,Nrcam基因在神经系统的发育、神经性疼痛的发生、应激反应、神经发育障碍、肿瘤发生和神经元突起的生长等方面发挥着重要作用。Nrcam基因的选择性剪接变体在不同生理和病理过程中发挥着不同的功能,这为神经性疾病和肿瘤的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Liang, Lingli, Wu, Shaogen, Lin, Corinna, Chang, Yun-Juan, Tao, Yuan-Xiang. 2020. Alternative Splicing of Nrcam Gene in Dorsal Root Ganglion Contributes to Neuropathic Pain. In The journal of pain, 21, 892-904. doi:10.1016/j.jpain.2019.12.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31917219/
2. Olsen, Maria Belland, Sannes, Ann-Christin, Yang, Kuan, Bjørås, Magnar, Gjerstad, Johannes. 2022. Mapping of pituitary stress-induced gene regulation connects Nrcam to negative emotions. In iScience, 25, 104953. doi:10.1016/j.isci.2022.104953. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36060062/
3. Sakurai, Takeshi, Ramoz, Nicolas, Reichert, Jennifer G, Hollander, Eric, Buxbaum, Joseph D. . Association analysis of the NrCAM gene in autism and in subsets of families with severe obsessive-compulsive or self-stimulatory behaviors. In Psychiatric genetics, 16, 251-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17106428/
4. Bai, Chen, Chen, Deng-Gang. 2022. NRCAM acts as a prognostic biomarker and promotes the tumor progression in gastric cancer via EMT pathway. In Tissue & cell, 77, 101859. doi:10.1016/j.tice.2022.101859. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35763884/
5. Tian, Lixia, Chen, Yu, Chang, Shuyang, Mao, Qingxiang, Liang, Lingli. . Antisense oligonucleotides targeting alternative splicing of Nrcam exon 10 suppress neurite outgrowth of ganglion sensory neurons in vitro. In Neuroreport, 32, 548-554. doi:10.1097/WNR.0000000000001625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33850082/
6. Marui, Tetsuya, Funatogawa, Ikuko, Koishi, Shinko, Sasaki, Tsukasa, Kato, Nobumasa. 2008. Association of the neuronal cell adhesion molecule (NRCAM) gene variants with autism. In The international journal of neuropsychopharmacology, 12, 1-10. doi:10.1017/S1461145708009127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18664314/