Gimap9-flox 基因敲除小鼠

Gimap9，也称为GTPase免疫相关蛋白9，是Gimap基因家族的成员之一。Gimap基因家族位于大鼠染色体4q24上，包含至少七个相关基因。Gimap基因家族的成员在T细胞存活和发育中起着至关重要的作用。在生物育种（BB）大鼠中，Gimap5基因的一个框移突变导致淋巴减少，是自发1型糖尿病（T1D）的先决条件。除了Gimap5外，Gimap家族中位于Iddm39数量性状位点（QTL）的成员与T1D的发生有关。

一项研究发现，Gimap基因家族成员在BB大鼠的胸腺细胞发育以及外周T和B细胞中表达。通过定量实时PCR分析，发现Gimap4在DR.(lyp/lyp)大鼠的双阴性、双阳性和CD8单阳性胸腺细胞中的表达减少，而Gimap8、Gimap6和Gimap7的表达仅在CD8单阳性胸腺细胞中减少。有趣的是，与未出现淋巴减少、非糖尿病的DR.(+/+)大鼠相比，Gimap基因家族成员在DR.(lyp/lyp)大鼠的外周T细胞中的表达整体减少。除了Gimap6外，Gimap家族基因在脾脏和肠系膜淋巴结的B细胞中不表达。Gimap9的表达仅在非B细胞谱系的造血细胞中发现，如巨噬细胞、树突状细胞或自然杀伤细胞[1]。

另一项研究通过定位克隆BB大鼠中的淋巴减少（lyp）基因，发现Gimap5基因存在一个框移突变。该研究旨在克隆和测序Gimap基因家族所有七个基因的BB糖尿病易感（DP）和糖尿病抵抗（DR）等位基因的cDNA。在DR.(lyp/lyp)大鼠中，所有大鼠在84天内都会出现淋巴减少并发展为1型糖尿病，而DR.(+/+)大鼠则对T1D和lyp具有抵抗力。在七个Gimap基因中，Gimap5的框移突变对DR.(lyp/lyp)大鼠的淋巴减少影响最大。Gimap4和Gimap1分别有一个氨基酸替换，对淋巴减少的影响不大。定量RT-PCR分析显示，与DR.(+/+)大鼠相比，DR.(lyp/lyp)大鼠的脾脏和肠系膜淋巴结中所有七个Gimap基因的表达均减少。只有四个基因（Gimap1、Gimap4、Gimap5和Gimap9）在胸腺中的表达减少。这些数据证实了Gimap5框移突变是主要缺陷，而其他Gimap基因对淋巴减少的贡献有限[2]。

综上所述，Gimap9是Gimap基因家族的一员，该家族在T细胞存活和发育中发挥着重要作用。Gimap9的表达主要在非B细胞谱系的造血细胞中发现，如巨噬细胞、树突状细胞或自然杀伤细胞。在BB大鼠中，Gimap9的表达在DR.(lyp/lyp)大鼠的外周T细胞中减少，这可能与Gimap5蛋白的缺乏有关，并可能调节外周淋巴器官中T细胞的稳态。这些发现对于深入了解Gimap基因家族的功能和其在T细胞生物学中的作用具有重要意义。