智鼠故事 
C57BL/6NCya-Vapaem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Vapa-flox
产品编号：
S-CKO-10253
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Vapa-flox mice (Strain S-CKO-10253) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Vapaem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-30960-Vapa-B6N-VA
产品编号
S-CKO-10253
基因名
Vapa
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
33kDa；VAP-A；VAP33；VAMP-A；VAP-33
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Vapa位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Vapa基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Vapa-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Vapa基因位于小鼠17号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第二号到3号外显子，包含257个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Vapa基因功能的丧失。Vapa-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-348G5作为模板，通过PCR生成同源臂和cKO区域，并将这些区域插入到靶向载体中。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，该模型可用于研究Vapa基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Vapa基因编码一种与囊泡相关的膜蛋白A（Vesicle-associated membrane protein-associated protein A）。Vapa在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞囊泡运输、细胞信号传导和细胞骨架组织。Vapa与另一个蛋白质VAPB形成复合物，共同参与细胞囊泡运输和细胞骨架组织。Vapa还与多种蛋白质相互作用，参与细胞信号传导和细胞凋亡等生物学过程。
在Rhodococcus equi（R. equi）中，Vapa基因编码一种重要的毒力相关蛋白A（VapA）。VapA是R. equi表面的一种蛋白质，与细菌的毒力密切相关。VapA可以抑制吞噬体成熟，促进细菌在巨噬细胞内的存活和增殖。此外，VapA还可以与宿主细胞膜上的磷脂酰肌醇结合，进一步促进细菌在宿主细胞内的生存和增殖[3]。
在肺癌中，Vapa基因编码的蛋白质与另一个蛋白质Rab31融合形成一种新的融合基因VAPA-Rab31。VAPA-Rab31具有致癌作用，可以促进肺癌细胞的增殖和迁移，并抑制细胞凋亡。VAPA-Rab31通过上调抗凋亡蛋白Bcl-2和激活CREB信号通路发挥致癌作用[1]。
在小细胞肺癌（SCLC）中，Vapa基因编码的蛋白质通过环形RNA（circRNA）circVAPA发挥作用。circVAPA可以激活PI3K/AKT信号通路，促进SCLC细胞的增殖和迁移，并抑制细胞凋亡。circVAPA通过调节miR-377-3p和miR-494-3p/IGF1R/AKT轴发挥致癌作用[2]。
此外，Vapa基因编码的蛋白质还与精神疾病有关。研究发现，Vapa基因的多态性与双相情感障碍（BPD）的发生有关。Vapa基因编码的蛋白质与突触前蛋白质相互作用，参与囊泡神经递质传递。突触神经递质的传递异常可能与BPD的发病机制有关[4]。
综上所述，Vapa基因编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞囊泡运输、细胞信号传导和细胞骨架组织。Vapa基因编码的蛋白质在R. equi的毒力、肺癌的致癌作用和SCLC的进展中发挥重要作用。此外，Vapa基因的多态性与精神疾病的发生有关。Vapa基因的研究有助于深入理解其在生物学过程中的作用和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yoon, Daseul, Bae, Kieun, Kim, Jin-Hee, Choi, Yang-Kyu, Yoon, Kyong-Ah. 2019. Oncogenic Effect of the Novel Fusion Gene VAPA-Rab31 in Lung Adenocarcinoma. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20092309. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31083279/
2. Hua, Jinghan, Wang, Xiaolin, Ma, Liying, Zhang, Shaobo, Lin, Wenchu. 2022. CircVAPA promotes small cell lung cancer progression by modulating the miR-377-3p and miR-494-3p/IGF1R/AKT axis. In Molecular cancer, 21, 123. doi:10.1186/s12943-022-01595-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35668527/
3. Wright, Lindsay M, Carpinone, Emily M, Bennett, Terry L, Hondalus, Mary K, Starai, Vincent J. 2017. VapA of Rhodococcus equi binds phosphatidic acid. In Molecular microbiology, 107, 428-444. doi:10.1111/mmi.13892. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29205554/
4. Lohoff, Falk W, Weller, Andrew E, Bloch, Paul J, Ferraro, Thomas N, Berrettini, Wade H. 2008. Association between polymorphisms in the vesicle-associated membrane protein-associated protein A (VAPA) gene on chromosome 18p and bipolar disorder. In Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996), 115, 1339-45. doi:10.1007/s00702-008-0093-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18665321/
