Rnf19a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rnf19a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10241

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf19aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-30945-Rnf19a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf19a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10241) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 19A
基因别称
Dorfin,Rnf19,UIP117,Ubce7ip2,XYbp
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013923.2 | Ensembl: ENSMUST00000022890
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~709 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353623Mice homozygous for a gene-trapped allele exhibit decreased adult neurogenesis and enhanced long-term potentiation in the hippocampal dentate gyrus region, hyperactivity in a familiar environment, and a specific deficit in contextual fear conditioning, but not in other types of learning and memory.
RNF19A,也称为Ring Finger Protein 19A,是一种属于E3泛素连接酶家族的蛋白质。E3泛素连接酶在蛋白质泛素化过程中起着关键作用,泛素化是蛋白质降解和信号传导的重要机制。RNF19A通过催化蛋白质的K48连接泛素化,参与调节多种生物学过程,包括细胞增殖、迁移、侵袭、炎症反应和基因组稳定性。

在膀胱癌(BCa)中,RNF19A的表达水平降低,且低表达与患者总体生存期较短相关。研究发现,RNF19A的表达与ILK蛋白的泛素化和降解相关。ILK是一种激酶,参与Akt/mTOR信号通路的激活。RNF19A通过促进ILK的泛素化和降解,抑制Akt/mTOR信号通路的活性,进而抑制BCa细胞的增殖、迁移和侵袭能力[1]。此外,RNF19A的表达还受到AR和HIF1A的转录激活,参与前列腺癌的发生和发展[2]。

在HEV感染中,病毒-宿主重组变体(VHRVs)整合了部分人类基因片段,其中RNF19A插入片段的VHRVs表现出更高的复制能力,并且对核苷类似物抗病毒药物(如利巴韦林)的敏感性降低。这表明RNF19A插入片段可能通过影响病毒复制和药物敏感性,在HEV感染中发挥重要作用[3]。

RNF19A的表达还受到组蛋白修饰的影响。研究发现,组蛋白H3K36me3的降低与RNF19A的表达下调相关,且H3K36me3的降低导致基因组不稳定性和DNA修复延迟。这表明组蛋白修饰在RNF19A的表达调控中发挥重要作用,进而影响细胞的生物学行为和基因组稳定性[4]。

RNF19A的表达还受到长链非编码RNA(lncRNA)和microRNA(miRNA)的调控。研究发现,BMMSC来源的exosome中包含的lncRNA KCNQ10T1可以抑制败血症,其机制是通过调控miR-154-3p/RNF19A轴。此外,circRNF19A可以编码一种新的蛋白质circRNF19A-490aa,该蛋白质可以促进PI3K/Akt/mTOR信号通路和AR-V7剪接变异体的产生,从而促进前列腺癌的发生和发展[5][6]。

RNF19A还可以通过与其他蛋白质相互作用,影响细胞信号传导和生物学过程。研究发现,NLRP11蛋白可以招募RNF19A催化TRAF6的K48连接泛素化,导致TRAF6的降解,从而抑制Toll样受体(TLR)信号传导[7]。此外,RNF19A的基因多态性与信息处理速度相关,表明RNF19A在认知功能中发挥重要作用[8]。

综上所述,RNF19A是一种重要的E3泛素连接酶,参与调节多种生物学过程,包括细胞增殖、迁移、侵袭、炎症反应、基因组稳定性和认知功能。RNF19A的表达受到多种因素的调控,包括ILK、AR、HIF1A、组蛋白修饰、lncRNA、miRNA和其他蛋白质。RNF19A的研究有助于深入理解细胞信号传导和生物学过程的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Deng, Hao, Ji, Guanghai, Ma, Jun, Cheng, Shaoping, Cheng, Fan. 2024. RNF19A inhibits bladder cancer progression by regulating ILK ubiquitination and inactivating the AKT/mTOR signalling pathway. In Biology direct, 19, 102. doi:10.1186/s13062-024-00562-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39508245/
2. Zhang, Ning, Huang, Da, Ruan, Xiaohao, Zhan, Yongle, Na, Rong. 2023. CRISPR screening reveals gleason score and castration resistance related oncodriver ring finger protein 19 A (RNF19A) in prostate cancer. In Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 67, 100912. doi:10.1016/j.drup.2022.100912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36623445/
3. Paronetto, Olivia, Allioux, Claire, Diméglio, Chloé, Izopet, Jacques, Lhomme, Sébastien. 2024. Characterization of virus‒host recombinant variants of the hepatitis E virus. In Journal of virology, 98, e0029524. doi:10.1128/jvi.00295-24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38712945/
4. Chen, Shen, Zhang, Zhengbao, Peng, Honghao, Chen, Wen, Li, Daochuan. 2024. Histone H3K36me3 mediates the genomic instability of Benzo[a]pyrene in human bronchial epithelial cells. In Environmental pollution (Barking, Essex : 1987), 346, 123564. doi:10.1016/j.envpol.2024.123564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38367693/
5. Yuan, Haojie, Yu, Junbo, Liu, Chun, Liu, Jiajia, Yang, Yang. 2023. LncRNA KCNQ10T1 shuttled by bone marrow mesenchymal stem cell-derived exosome inhibits sepsis via regulation of miR-154-3p/RNF19A axis. In Cell and tissue research, 393, 507-521. doi:10.1007/s00441-023-03784-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37326687/
6. Li, Jianfeng, Qiu, Hui, Dong, Qingzhuo, Sun, Yanbin, Cui, Xiaolu. 2024. Androgen-targeted hsa_circ_0085121 encodes a novel protein and improves the development of prostate cancer through facilitating the activity of PI3K/Akt/mTOR pathway and enhancing AR-V7 alternative splicing. In Cell death & disease, 15, 848. doi:10.1038/s41419-024-07246-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39567496/
7. Wu, Chenglei, Su, Zexiong, Lin, Meng, Cui, Jun, Wang, Rong-Fu. 2017. NLRP11 attenuates Toll-like receptor signalling by targeting TRAF6 for degradation via the ubiquitin ligase RNF19A. In Nature communications, 8, 1977. doi:10.1038/s41467-017-02073-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29215004/
8. Giannos, Panagiotis, Kechagias, Konstantinos S, Gal, Annamaria. 2021. Identification of Prognostic Gene Biomarkers in Non-Small Cell Lung Cancer Progression by Integrated Bioinformatics Analysis. In Biology, 10, . doi:10.3390/biology10111200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34827193/