Scd3-flox 基因敲除小鼠

Scd3，即Stearoyl-CoA desaturase 3，是Stearoyl-CoA desaturase（SCD）家族的一个新成员，其表达被限制在皮肤中，特别是皮脂腺。Scd3编码一个大约4.9 kb的转录本，该转录本具有一个开放阅读框，可生成一个由359个氨基酸组成的蛋白质。Scd3在蛋白质编码区域与Scd1和Scd2分别具有91%和88%的相似性，并位于小鼠19号染色体上，与Scd1和Scd2非常接近。与Scd1不同，Scd3在雄性小鼠皮肤中的表达高于雌性小鼠皮肤[1]。

Scd3的表达在年轻的asebia突变小鼠（Scd1(ab2J)/Scd1(ab2J)）的皮肤中，在缺乏Scd1的情况下仍然存在。Scd3的表达随着小鼠毛发周期的变化而变化，但不如Scd1那样剧烈。Scd3的组织特异性表达和性别依赖性表达表明存在基因和激素特异性控制机制[1]。

小鼠包皮腺（PG）是一种富含蜡酯、甘油三酯和烷基-2,3-二酰甘油的特殊皮脂结构。研究发现，小鼠PG表达三种基因同种型（SCD1、SCD2和SCD3）的Delta9 stearoyl-CoA desaturase酶，该酶主要催化单不饱和脂肪酸的生物合成，主要是C16:1n-7和C18:1n-9。然而，SCD1同种型（SCD1(-/-)）的小鼠在PG中SCD3 mRNA的表达检测不到，而SCD2同种型的表达没有改变。C16:1n-7的水平降低了70%以上，而C18:1n-9的水平降低了28%。C16:1n-10（Delta6十六碳烯酸）异构体和PG的主要脂肪酸含量增加了2倍以上，主要存在于SCD1(-/-)小鼠的蜡酯部分。研究还表明，C16:1n-10的增加是由于诱导了一种特定的棕榈酰辅酶A Delta6脱饱和酶活性。给予SCD1(-/-)小鼠睾酮可诱导SCD3 mRNA的表达，并导致16:0-CoA的Delta9脱饱和增加，而18:0-CoA的Delta9脱饱和没有增加。这些观察结果表明，SCD1功能的丧失改变了SCD3的表达，并首次揭示了哺乳动物中存在和调节棕榈酰辅酶A Delta6脱饱和酶酶[2]。

Scd3的表达在皮肤中具有重要作用。Scd3的缺失导致皮脂腺中的脂质组成改变，进而影响皮肤的水分排斥、对UVB诱导的凋亡的保护以及眼表完整性。Scd3的缺失导致小鼠对水的排斥能力受损，UVB诱导的表皮凋亡率增加，并导致类似于睑板腺功能障碍的眼表严重病变[3]。

Scd3的表达和功能研究对于深入理解皮肤脂质代谢和皮肤健康具有重要意义。Scd3的表达受到基因和激素特异性控制机制的影响，其缺失会导致皮肤脂质组成的改变，进而影响皮肤的功能和健康。Scd3的研究有助于开发新的治疗策略，以改善皮肤脂质代谢相关疾病的治疗。