Clic4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Clic4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10193

品系全称

C57BL/6JCya-Clic4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-29876-Clic4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clic4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10193) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chloride intracellular channel 4
基因别称
D0Jmb3,TU-74,mc3s5,mtCLIC
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013885 | Ensembl: ENSMUST00000037099
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1352754Mice homozygous for null mutations may display decreased survival, body weight and female fertility, impaired angiogenesis, increased suscpetibility to Listeria infection, increased resistance to LPS treatment, skin erosions and/or delayed wound healing.
CLIC4,即氯离子细胞内通道蛋白4,是氯离子细胞内通道蛋白家族中的一个高度保守的多功能成员。该蛋白主要存在于细胞质中,但在多种刺激下,如TGF-β、TNF-α和etoposide,CLIC4会转位到细胞核中[2]。在细胞核中,CLIC4可以导致细胞生长停滞、终末分化和细胞凋亡。此外,CLIC4还可以通过结合磷酸化的Smad2和3,增强TGF-β信号通路,并防止其去磷酸化,从而影响细胞生长和分化[2]。

CLIC4在多种癌症中发挥重要作用。例如,CLIC4在胃癌肿瘤组织中的表达水平低于邻近的正常组织,且其表达水平与胃癌的临床分期呈负相关[1]。此外,CLIC4在肝细胞癌中也发挥重要作用,其表达下调可以抑制细胞增殖并促进细胞凋亡[6]。CLIC4还参与调节细胞黏附和β1整合素转运。CLIC4敲低可以减少细胞-基质黏附、细胞扩散和整合素信号传导,同时增加细胞运动能力[5]。此外,CLIC4还参与调节细胞分裂,其与ezrin相互作用,在细胞极皮质和分裂沟中桥接质膜和肌动蛋白细胞骨架,以促进皮质稳定和细胞分裂的成功完成[7]。

CLIC4的表达受到多种因素的调控。例如,CLIC4基因的表达受到p53、TNF-α和c-Myc的调控[3]。此外,CLIC4启动子区域存在一个高GC含量的序列,可能形成G四链体结构,这种结构可能参与调控CLIC4基因的转录水平[4]。CLIC4的表达还与肿瘤微环境有关,CLIC4在肿瘤间质中上调,并与α平滑肌肌动蛋白的表达相关[3]。

CLIC4在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分裂、细胞黏附、整合素转运和肿瘤发生等。CLIC4的表达受到多种因素的调控,包括转录因子和表观遗传修饰等。CLIC4的研究有助于深入理解其在正常和病理过程中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Baolong, Zheng, Jiqing, Chen, Qiongyuan, Song, Yao-Hua, Zhou, Jin. . CLIC4 abrogation promotes epithelial-mesenchymal transition in gastric cancer. In Carcinogenesis, 41, 841-849. doi:10.1093/carcin/bgz156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31560739/
2. Shukla, Anjali, Yuspa, Stuart H. . CLIC4 and Schnurri-2: a dynamic duo in TGF-beta signaling with broader implications in cellular homeostasis and disease. In Nucleus (Austin, Tex.), 1, 144-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20617112/
3. Suh, Kwang S, Malik, Mariam, Shukla, Anjali, Yuspa, Stuart H. . CLIC4, skin homeostasis and cutaneous cancer: surprising connections. In Molecular carcinogenesis, 46, 599-604. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17443730/
4. Huang, Mu-Ching, Chu, I-Te, Wang, Zi-Fu, Chang, Ta-Chau, Chen, Chin-Tin. 2018. A G-Quadruplex Structure in the Promoter Region of CLIC4 Functions as a Regulatory Element for Gene Expression. In International journal of molecular sciences, 19, . doi:10.3390/ijms19092678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30201851/
5. Argenzio, Elisabetta, Margadant, Coert, Leyton-Puig, Daniela, Sonnenberg, Arnoud, Moolenaar, Wouter H. 2014. CLIC4 regulates cell adhesion and β1 integrin trafficking. In Journal of cell science, 127, 5189-203. doi:10.1242/jcs.150623. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25344254/
6. Yu, Qiu-Yun, Zhou, Xin-Feng, Xia, Qing, Li, Xiang, Shu, Ming. 2017. SiRNA-Mediated Down-Regulation of CLIC4 Gene Inhibits Cell Proliferation and Accelerates Cell Apoptosis of Mouse Liver Cancer Hca-F and Hca-P Cells. In Journal of cellular biochemistry, 119, 659-668. doi:10.1002/jcb.26229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28636115/
7. Uretmen Kagiali, Zeynep Cansu, Saner, Nazan, Akdag, Mehmet, Mollaoglu, Gurkan, Ozlu, Nurhan. 2019. CLIC4 and CLIC1 bridge plasma membrane and cortical actin network for a successful cytokinesis. In Life science alliance, 3, . doi:10.26508/lsa.201900558. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31879279/