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Miip-flox 基因敲除小鼠

Miip-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Miip-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10115

品系全称

C57BL/6JCya-Miipem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-28010-Miip-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Miip-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10115) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
migration and invasion inhibitory protein
基因别称
D4Wsu114e，IIP45
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001025365 | Ensembl: ENSMUST00000030886
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~8
敲除长度
~2.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
迁移和入侵抑制蛋白（MIIP）是一种细胞骨架调节蛋白，最初在酵母双杂交筛选中作为胰岛素样生长因子结合蛋白2（IGFBP2）迁移和入侵促进蛋白的相互作用和抑制蛋白被发现[2]。MIIP不仅调节IGFBP2，还通过结合并抑制组蛋白脱乙酰酶6（HDAC6）来调节微管蛋白，HDAC6是一种II类组蛋白脱乙酰酶，负责脱乙酰化α-微管蛋白、热休克蛋白90（HSP90）和肌动蛋白结合蛋白（cortactin）。此外，MIIP还调节有丝分裂检查点，这是另一个与微管相关的过程。MIIP基因位于染色体1p36区域，这是一个在许多人类癌症中常见的删除区域，MIIP在动物模型中抑制肿瘤发生，这表明它可能作为肿瘤抑制基因发挥作用。

MIIP在多种癌症中的表达和功能已被广泛研究。例如，在鼻咽癌（NPC）细胞中，研究发现MIIP基因的表达与放射敏感性有关。将MIIP基因转染入NPC细胞后，细胞在照射后的存活率显著降低，表明MIIP表达能够增加细胞凋亡，导致G2/M细胞周期阻滞，并减弱DNA损伤修复[1]。在乳腺癌中，MIIP基因的表达和等位基因缺失被评估，以了解其在乳腺癌中的作用。研究发现，与相邻正常组织相比，肿瘤标本中MIIP mRNA和蛋白的表达水平下调。此外，在26%的乳腺癌中检测到MIIP位点的等位基因缺失，并且与较差的预后相关[3]。在肝细胞癌（HCC）中，MIIP表达显著降低，与远处转移和较差的预后相关。研究发现，MIIP可能通过调节AKT表达来抑制HCC的恶性进展[4]。

在结直肠癌（CRC）中，MIIP蛋白表达逐渐减少，并与淋巴转移和远处转移呈负相关。研究发现，MIIP等位基因缺失与CRC的进展相关，并且导致染色体不稳定性。此外，MIIP等位基因缺失还抑制了拓扑异构酶II（Topo II）的活性，并导致染色体的不正确分离[5]。在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中，MIIP的表达显著下调，并且与较差的预后相关。研究发现，MIIP通过负调节HIF-2α-CYR61轴抑制ccRCC的增殖和血管生成[6]。

在绒毛膜癌中，MIIP通过抑制细胞迁移和侵袭来抑制其侵袭和转移。研究发现，MIIP下调的细胞迁移和侵袭速度更快，而MIIP上调的细胞迁移和侵袭速度更慢[7]。在子宫内膜癌（EC）中，MIIP表达显著下调，并且与深肌层侵袭、晚期和淋巴结转移相关。研究发现，MIIP可以显著阻断EC细胞迁移，而MIIP的缺失导致EC细胞迁移增加。此外，MIIP通过竞争性结合PAK1的P21结合域来抑制Rac1信号传导[8]。在食管鳞状细胞癌（ESCC）中，MIIP表达显著升高，并且与较差的预后相关。研究发现，MIIP表达是ESCC预后的独立预测因素[9]。

在先兆子痫中，研究发现JUNB是巨噬细胞中的关键基因，影响巨噬细胞与上皮细胞和内皮细胞的相互作用。功能实验表明，干扰JUNB表达促进了巨噬细胞向M2表型的极化，从而促进滋养层细胞的侵袭、迁移和血管生成。机制上，JUNB通过转录激活MIIP来调节MIIP/PI3K/AKT途径[10]。

综上所述，MIIP是一种重要的细胞骨架调节蛋白，在多种癌症中发挥肿瘤抑制基因的作用。MIIP通过调节细胞迁移、侵袭、有丝分裂检查点和DNA损伤修复来抑制肿瘤的发生和发展。此外，MIIP还通过调节信号传导途径和表观遗传修饰来影响基因表达和细胞功能。MIIP的研究为理解肿瘤的发生和发展机制提供了新的视角，并为开发新的治疗方法提供了潜在的治疗靶点。

参考文献：
1. Zhou, Hong-Ping, Qian, Lu-Xi, Zhang, Nan, He, Xia, Yin, Li. 2018. MIIP gene expression is associated with radiosensitivity in human nasopharyngeal carcinoma cells. In Oncology letters, 15, 9471-9479. doi:10.3892/ol.2018.8524. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29805670/
2. Wang, Yingmei, Wen, Jing, Zhang, Wei. . MIIP, a cytoskeleton regulator that blocks cell migration and invasion, delays mitosis, and suppresses tumorogenesis. In Current protein & peptide science, 12, 68-73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21190522/
3. Song, Fangfang, Zhang, Ling, Ji, Ping, Zhang, Wei, Chen, Kexin. 2015. Altered expression and loss of heterozygosity of the migration and invasion inhibitory protein (MIIP) gene in breast cancer. In Oncology reports, 33, 2771-8. doi:10.3892/or.2015.3905. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25873164/
4. Fang, J, Chen, Y-L, Yao, H-B, Yang, P, Ding, Z-Y. . MIIP inhibits malignant progression of hepatocellular carcinoma through regulating AKT. In European review for medical and pharmacological sciences, 24, 2335-2346. doi:10.26355/eurrev_202003_20500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32196585/
5. Sun, Yan, Ji, Ping, Chen, Tao, Sun, Baocun, Zhang, Wei. 2016. MIIP haploinsufficiency induces chromosomal instability and promotes tumour progression in colorectal cancer. In The Journal of pathology, 241, 67-79. doi:10.1002/path.4823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27741356/
6. Yan, Fengqi, Wang, Qinhao, Xia, Mingyuan, Wu, Guojun, Li, Xia. . MIIP inhibits clear cell renal cell carcinoma proliferation and angiogenesis via negative modulation of the HIF-2α-CYR61 axis. In Cancer biology & medicine, 19, 818-35. doi:10.20892/j.issn.2095-3941.2020.0296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34931765/
7. Yu, Yan, Peng, Qiaohua, Zhao, Peng, Xie, Xing, Cheng, Xiaodong. 2022. Inhibition of invasion and metastasis in choriocarcinoma by migration and invasion inhibitory protein. In Placenta, 130, 46-52. doi:10.1016/j.placenta.2022.10.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36379183/
8. Wang, Yingmei, Hu, Limei, Ji, Ping, Xue, Fengxia, Zhang, Wei. 2016. MIIP remodels Rac1-mediated cytoskeleton structure in suppression of endometrial cancer metastasis. In Journal of hematology & oncology, 9, 112. doi:10.1186/s13045-016-0342-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27760566/
9. Wen, Jing, Liu, Qian-Wen, Luo, Kong-Jia, Hu, Yi, Fu, Jian-Hua. 2016. MIIP expression predicts outcomes of surgically resected esophageal squamous cell carcinomas. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 37, 10141-8. doi:10.1007/s13277-015-4633-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26825982/
10. Jiang, Peiyue, Zhu, Xiaojun, Jiang, Ying, Li, Hetong, Luo, Qiong. 2024. Targeting JUNB to modulate M2 macrophage polarization in preeclampsia. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 167194. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38663490/

资料下载

S-CKO-10115_6J_28010_Miip_Exon 5~8_strategy.pdf
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