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Shroom3-flox 基因敲除小鼠

Shroom3-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Shroom3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10049

品系全称

C57BL/6JCya-Shroom3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-27428-Shroom3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Shroom3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10049) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
shroom family member 3
基因别称
D5Ertd287e，Shrm，Shrm3
染色体号
Chr 5 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_015756 | Ensembl: ENSMUST00000113055
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~3.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351655Homozygous mutation of this locus results in failed neural tube closure leading to exencephaly, acrania, facial clefting, and spina bifida. Homozygotes develop to term but die either at birth or shortly thereafter. Homozygotes for a gene trapped allele display congenital cardiac defects, as well as disrupted cardiomyocyte polarity, organization, proliferation and maturity.
更多信息
Shroom3（也称为PDZ-LIM结构域蛋白7）是一种编码肌动蛋白相关蛋白的基因，其表达和功能在肾脏发育和疾病中起着重要作用。Shroom3通过调节肌动蛋白动力学，影响细胞的形态和功能，从而参与肾脏的发育和维持。Shroom3在肾脏中的作用具有双重性，一方面，它可以保护肾脏的结构和功能，另一方面，其表达和功能的改变也可能导致肾脏疾病的发生。

基因组关联研究（GWAS）已经证实，Shroom3基因的遗传变异与慢性肾脏病（CKD）的发生和发展密切相关。这些研究揭示了Shroom3基因与肾脏功能相关标记物之间的关联，包括估计的肾小球滤过率（eGFR）、尿白蛋白与肌酐比值（ACR）和血尿素氮（BUN）等。例如，Matsuura等人（2020）的研究表明，Shroom3基因的遗传变异与日本人群中肾脏功能相关，且Shroom3基因敲低导致小鼠出现蛋白尿和足突消失[2]。此外，Shroom3基因的遗传变异还与肾移植受体的不良预后相关，如Li等人（2021）的研究发现，Shroom3基因杂合子缺失小鼠在肾脏缺血后再灌注后表现出更差的肾功能和更严重的组织学损伤[1]。

Shroom3在肾脏中的作用机制主要与其对肌动蛋白细胞骨架的调节有关。Shroom3通过影响肌动蛋白的聚合和解聚，调节细胞的形态和运动。例如，Wei等人（2018）的研究发现，Shroom3与FYN激酶相互作用，调节nephrin的磷酸化，从而影响肾小球滤过屏障的完整性[5]。此外，Shroom3还参与调节Rho激酶/肌球蛋白信号通路，影响细胞极性和组织形态。Li等人（2021）的研究表明，Shroom3基因杂合子缺失小鼠在肾脏缺血后再灌注后出现上皮细胞再分化障碍和肌动蛋白细胞骨架组织紊乱[1]。

除了在肾脏中的作用，Shroom3还与其他器官的发育和疾病相关。例如，Durbin等人（2020）的研究发现，Shroom3基因敲除小鼠出现心脏发育缺陷，表明Shroom3在心脏发育中也发挥着重要作用[4]。此外，Shroom3基因的遗传变异还与神经管缺陷（NTDs）的发生相关，如Li等人（2023）的研究表明，Shroom3基因缺失导致神经上皮细胞形态改变和细胞骨架蛋白募集不足[3]。

总之，Shroom3是一种重要的基因，其在肾脏发育和疾病中发挥着重要作用。Shroom3通过调节肌动蛋白细胞骨架的动力学，影响细胞的形态和功能，从而参与肾脏的发育和维持。Shroom3的遗传变异与CKD的发生和发展密切相关，其作用机制主要与其对肌动蛋白细胞骨架的调节有关。Shroom3的研究有助于深入理解肾脏疾病的发病机制，为肾脏疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Li, Aihua, Cunanan, Joanna, Khalili, Hadiseh, Drysdale, Thomas, Bridgewater, Darren. 2021. Shroom3, a Gene Associated with CKD, Modulates Epithelial Recovery after AKI. In Kidney360, 3, 51-62. doi:10.34067/KID.0003802021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35368578/
2. Matsuura, Ryo, Hiraishi, Atsuko, Holzman, Lawrence B, Nangaku, Masaomi, Noiri, Eisei. 2020. SHROOM3, the gene associated with chronic kidney disease, affects the podocyte structure. In Scientific reports, 10, 21103. doi:10.1038/s41598-020-77952-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33273487/
3. Li, Peng, Zhang, Ting, Wu, Ruo, Wang, Zheng-Bo, Chen, Yong-Chang. . Loss of SHROOM3 affects neuroepithelial cell shape through regulating cytoskeleton proteins in cynomolgus monkey organoids. In Zoological research, 45, 233-241. doi:10.24272/j.issn.2095-8137.2023.190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38287904/
4. Durbin, Matthew D, O'Kane, James, Lorentz, Samuel, Firulli, Anthony B, Ware, Stephanie M. 2020. SHROOM3 is downstream of the planar cell polarity pathway and loss-of-function results in congenital heart defects. In Developmental biology, 464, 124-136. doi:10.1016/j.ydbio.2020.05.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32511952/
5. Wei, Chengguo, Banu, Khadija, Garzon, Felipe, Murphy, Barbara, Menon, Madhav C. 2018. SHROOM3-FYN Interaction Regulates Nephrin Phosphorylation and Affects Albuminuria in Allografts. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 29, 2641-2657. doi:10.1681/ASN.2018060573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30341149/

资料下载

S-CKO-10049_6J_27428_Shroom3_Exon 5_strategy.pdf
S-CKO-10049_6J_27428_Shroom3_Exon 5_strategy.pdf
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