Dbf4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dbf4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09958

品系全称

C57BL/6JCya-Dbf4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-27214-Dbf4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dbf4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09958) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DBF4 zinc finger
基因别称
Ask
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013726.3 | Ensembl: ENSMUST00000171808
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~8
敲除长度
~1468 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Dbf4基因是细胞周期中一个重要的调节因子,它在真核生物的DNA复制和细胞周期转换中发挥着关键作用。Dbf4基因编码的蛋白是Cdc7激酶的调节亚基,Cdc7激酶是一个负责启动DNA复制的细胞周期激酶。Dbf4蛋白与Cdc7蛋白相互作用,形成Cdc7-Dbf4复合物,也称为DDK(Dbf4-dependent Kinase),这个复合物在DNA复制起始过程中起着重要作用。

Dbf4基因的表达受到细胞周期的调控。在酵母细胞中,Dbf4转录本的峰值表达发生在G1期的晚期,与DNA合成相关的基因表达相一致[2]。这表明Dbf4基因在进入S期之前起着至关重要的作用。

在酵母中,Dbf4基因与Cdc7基因的相互作用对于染色体复制是必需的。温度敏感的cdc7突变体可以通过Dbf4基因的多拷贝质粒得到抑制,这表明Dbf4基因在G1到S期的细胞周期转换中是必需的[4]。此外,Dbf4基因的突变体表现出与正常细胞周期中断相关的表型,如粗糙的眼睛和细胸毛,这进一步表明Dbf4基因在细胞周期调控中的重要性[3]。

Dbf4基因不仅在酵母中发挥着重要作用,在其他真核生物中也存在其同源基因。例如,在果蝇中,Dbf4的同源基因称为Chiffon,它对于卵黄蛋白基因簇的扩增是必需的。Chiffon基因的突变导致卵黄蛋白基因簇无法扩增,从而影响卵黄蛋白的合成和果蝇的繁殖能力[5]。这表明Dbf4基因在DNA复制和细胞周期调控中的作用在真核生物中是保守的。

Dbf4基因在人类疾病中也发挥着重要作用。例如,在肝细胞癌中,Dbf4基因的表达水平与患者的预后相关。研究发现,Dbf4基因的高表达与肝细胞癌患者的总体生存率、疾病特异性生存率、无进展生存期、无病生存期和无复发生存期呈负相关[1]。这表明Dbf4基因可能作为肝细胞癌的预后生物标志物,并为肝细胞癌的治疗提供新的靶点。

此外,Dbf4基因还与黑色素瘤的发生发展相关。研究发现,Dbf4基因在黑色素瘤细胞中高表达,且与黑色素瘤的复发风险相关[6]。这表明Dbf4基因可能作为黑色素瘤的预后生物标志物,并为黑色素瘤的治疗提供新的靶点。

综上所述,Dbf4基因在细胞周期的调控、DNA复制和人类疾病中发挥着重要作用。Dbf4基因的表达受到细胞周期的调控,与Cdc7激酶相互作用,形成DDK复合物,启动DNA复制。Dbf4基因在酵母、果蝇和人类中存在其同源基因,并在DNA复制和细胞周期调控中发挥着重要作用。Dbf4基因的表达水平与肝细胞癌和黑色素瘤的预后相关,可能作为这些疾病的预后生物标志物。

参考文献:
1. Wu, Zhongkai, Zhang, Lilong, Li, Xinyi, Deng, Wenhong, Wang, Weixing. 2024. The prognostic significance and potential mechanism of DBF4 zinc finger in hepatocellular carcinoma. In Scientific reports, 14, 10662. doi:10.1038/s41598-024-60342-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38724606/
2. Chapman, J W, Johnston, L H. . The yeast gene, DBF4, essential for entry into S phase is cell cycle regulated. In Experimental cell research, 180, 419-28. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2644125/
3. Landis, G, Tower, J. . The Drosophila chiffon gene is required for chorion gene amplification, and is related to the yeast Dbf4 regulator of DNA replication and cell cycle. In Development (Cambridge, England), 126, 4281-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10477296/
4. Kitada, K, Johnston, L H, Sugino, T, Sugino, A. . Temperature-sensitive cdc7 mutations of Saccharomyces cerevisiae are suppressed by the DBF4 gene, which is required for the G1/S cell cycle transition. In Genetics, 131, 21-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1592236/
5. Chien, Ting, Tseng, Tzu-Ling, Wang, Jiun-Yuan, Lin, Ting-Hui, Shieh, Jia-Ching. 2015. Candida albicans DBF4 gene inducibly duplicated by the mini-Ura-blaster is involved in hypha-suppression. In Mutation research, 779, 78-85. doi:10.1016/j.mrfmmm.2015.06.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26162773/
6. Nambiar, Sandeep, Mirmohammadsadegh, Alireza, Hassan, Mohamed, Hegemann, Johannes H, Hengge, Ulrich R. 2007. Identification and functional characterization of ASK/Dbf4, a novel cell survival gene in cutaneous melanoma with prognostic relevance. In Carcinogenesis, 28, 2501-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17768177/