Gsg1l-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gsg1l-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09861

品系全称

C57BL/6JCya-Gsg1lem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-269994-Gsg1l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gsg1l-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09861) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GSG1-like
基因别称
C230098I05Rik,G630023A01Rik,Gm637,g1l
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001101488.1 | Ensembl: ENSMUST00000073935
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~612 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Gsg1l,全称为germ cell-specific gene 1-like,是一种在神经系统中发挥重要功能的基因。该基因编码的蛋白质是一种跨膜AMPA受体调节蛋白(TARP)家族的成员,主要参与调节谷氨酸能突触的强度和可塑性[1]。Gsg1l的表达模式具有时空特异性,主要在脑发育后期表达,并在成年期构成大约5%的AMPA受体复合物[1]。Gsg1l可以与TARPs或cornichons(CNIHs)共组装,也可以作为唯一的辅助亚基组装[1]。Gsg1l通过两个独立的进化上保守的位点作用于AMPA受体的激动剂结合域,其中一个位点位于TARP/KGK位点上,具有弱的变构相互作用,可以减缓脱敏过程,而另一个位点则具有更强的相互作用,可以减缓从脱敏中恢复的过程[1]。

Gsg1l对AMPA受体介导的突触传递具有负调节作用。过表达Gsg1l会强烈抑制AMPA受体介导的突触传递,而Gsg1l基因敲除(KO)则会增强突触传递[2]。Gsg1l对AMPA受体突触传递的调节作用依赖于其第一个细胞外环域和羧基末端[2]。与TARPs和CNIHs相反,Gsg1l还会加速海马CA1神经元中AMPA受体的失活和脱敏[2]。此外,Gsg1l与AMPA受体的结合还会抑制CNIH2诱导的受体慢化[2]。Gsg1l KO大鼠在长时程增强(LTP)方面存在缺陷,并在物体识别测试中表现出行为异常[2]。

在胶质母细胞瘤(GBM)中,GSG1L的表达受到剪接因子CUGBP Elav-like家族成员5(CELF5)的调节[3]。CELF5可以显著调节GSG1L的剪接事件,并且GSG1L与GBM的癌症状态和预后相关[3]。此外,初级胆酸合成通路与GSG1L共表达,可能在GBM的发生和预后中发挥重要作用[3]。

在美沙酮维持治疗(MMT)中,GSG1L与血浆中美沙酮对映异构体的浓度相关[4]。研究表明,GSG1L上的一个单核苷酸多态性(SNP)rs17180299与美沙酮R-对映异构体的血浆浓度相关,而GSG1L上的多个单倍型与美沙酮S-对映异构体的血浆浓度相关[4]。

除了神经系统,Gsg1l还与骨骼质量和消化系统疾病相关。研究表明,GSG1L附近的一个新位点与鸡股骨骨矿物质密度(BMD)相关[5]。此外,GSG1L与奶牛左移位的瘤胃(LDA)的发生也相关[6]。

GSG1L在蛇皮鱼的生长、生理和免疫参数以及性腺基因表达中也发挥重要作用[7]。研究表明,E2诱导的性别反转可以增加蛇皮鱼中雌性鱼的数量,并且E2处理的雌性鱼在生长性能和生理指标方面表现出优势[7]。此外,GSG1L在控制不同性腺基因的表达方面也发挥重要作用[7]。

在安纳托利亚绵羊中,GSG1L受到选择性压力的影响,并且可能与神经认知发展、高海拔适应和焦虑引起的内部压力等性状相关[8]。

综上所述,Gsg1l是一种在神经系统中发挥重要功能的基因,参与调节谷氨酸能突触的强度和可塑性。Gsg1l在多种疾病中发挥重要作用,包括GBM、MMT、骨骼疾病和消化系统疾病。此外,Gsg1l还与蛇皮鱼的生长、生理和免疫参数以及性腺基因表达相关。Gsg1l的研究有助于深入理解神经系统中AMPA受体的调节机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Perozzo, Amanda M, Schwenk, Jochen, Kamalova, Aichurok, Fakler, Bernd, Bowie, Derek. 2023. GSG1L-containing AMPA receptor complexes are defined by their spatiotemporal expression, native interactome and allosteric sites. In Nature communications, 14, 6799. doi:10.1038/s41467-023-42517-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37884493/
2. Gu, Xinglong, Mao, Xia, Lussier, Marc P, Roche, Katherine W, Lu, Wei. 2016. GSG1L suppresses AMPA receptor-mediated synaptic transmission and uniquely modulates AMPA receptor kinetics in hippocampal neurons. In Nature communications, 7, 10873. doi:10.1038/ncomms10873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26932439/
3. Huang, Runzhi, Li, Zhenyu, Li, Chen, Cheng, Liming, Zhang, Jie. 2020. Germ Cell-Specific Gene 1-Like Protein Regulated by Splicing Factor CUGBP Elav-Like Family Member 5 and Primary Bile Acid Biosynthesis are Prognostic in Glioblastoma Multiforme. In Frontiers in genetics, 10, 1380. doi:10.3389/fgene.2019.01380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32117422/
4. Yang, Hsin-Chou, Chu, Shih-Kai, Huang, Chieh-Liang, Ho, Ing-Kang, Liu, Yu-Li. 2016. Genome-Wide Pharmacogenomic Study on Methadone Maintenance Treatment Identifies SNP rs17180299 and Multiple Haplotypes on CYP2B6, SPON1, and GSG1L Associated with Plasma Concentrations of Methadone R- and S-enantiomers in Heroin-Dependent Patients. In PLoS genetics, 12, e1005910. doi:10.1371/journal.pgen.1005910. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27010727/
5. Guo, Jun, Sun, Congjiao, Qu, Liang, Wang, Kehua, Yang, Ning. 2017. Genetic architecture of bone quality variation in layer chickens revealed by a genome-wide association study. In Scientific reports, 7, 45317. doi:10.1038/srep45317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28383518/
6. Plemyashov, Kirill, Krutikova, Anna, Belikova, Angelina, Kuznetsova, Tatiana, Semenov, Boris. 2024. Genome-Wide Association Study (GWAS) for Left Displaced Abomasum in Highly Productive Russian Holstein Cattle. In Animals : an open access journal from MDPI, 14, . doi:10.3390/ani14192795. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39409743/
7. Kabpha, A, Phonsiri, K, Pasomboon, P, Boonanuntanasarn, S. 2023. Effects of dietary supplementation of estradiol-17β during fry stage on growth, physiological and immune parameters and gonadal gene expression in adult snakeskin gourami. In Animal : an international journal of animal bioscience, 17, 100950. doi:10.1016/j.animal.2023.100950. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37660411/
8. Argun Karsli, Bahar, Demir, Eymen, Bilginer, Umit, Karsli, Taki, Kaya, Sarp. 2024. Genome-wide discovery of selection signatures in four Anatolian sheep breeds revealed by ddRADseq. In Scientific reports, 14, 20518. doi:10.1038/s41598-024-71617-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39227733/