Eif4e2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Eif4e2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09850

品系全称

C57BL/6JCya-Eif4e2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26987-Eif4e2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eif4e2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09850) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
eukaryotic translation initiation factor 4E member 2
基因别称
2700069E09Rik,D0H0S6743E,Eif4el3
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001039170.1 | Ensembl: ENSMUST00000113233
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~615 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914440Mice homozygous for a null mutation display complete neonatal lethality, cyanosis, decreased birth weight and decreased brain size.
Eif4e2,也称为eIF4E2或4EHP(eIF4E homologous protein),是一种重要的翻译起始因子。翻译起始因子4E(eIF4E)家族成员在翻译调控中发挥着关键作用,它们能够与mRNA的5'帽结构结合,从而促进翻译起始复合物的形成。Eif4e2是eIF4E的同源蛋白,在翻译调控中具有独特的功能[8]。

Eif4e2在多种生物学过程中发挥着重要作用。首先,Eif4e2在缺氧条件下具有活性,能够促进缺氧肿瘤细胞的迁移、侵袭和肿瘤生长[1]。缺氧是肿瘤微环境的一个重要特征,与放疗和化疗耐药性、转移和不良预后相关。Eif4e2能够利用非经典的帽依赖性翻译起始机制,提高特定转录本的翻译效率,从而驱动癌症进展[1]。

其次,Eif4e2在神经系统中发挥重要作用。Eif4e2在兴奋性神经元和突触体中表达,并在发育过程中逐渐增加。研究发现,Eif4e2能够调节海马体的长时程抑制(LTD),并影响社交行为。敲除Eif4e2基因会导致社交行为受损,并出现类似于自闭症谱系障碍(ASD)的表型[2]。

此外,Eif4e2在植物中也具有重要的功能。研究发现,Eif4e2的敲除能够使番茄植株对辣椒脉带病毒(PVMV)产生抗性。通过CRISPR-Cas9技术敲除Eif4e2基因,能够使番茄植株对PVMV产生窄谱的抗性,从而为开发抗病毒作物提供了一种新的策略[3,6]。

Eif4e2在翻译调控中还与多种蛋白质相互作用。例如,EDF1(Endothelial differentiation-related factor 1)能够与Eif4e2结合,并将其募集到发生碰撞的核糖体上,从而触发mRNA和新生肽的降解以及核糖体的修复[4]。此外,Eif4e2还能够与TTP(Tristetraprolin)相互作用,并抑制含有AU富集元件的mRNA的翻译[5]。

Eif4e2在多种疾病中具有重要作用。研究发现,Eif4e2的表达水平与脉络膜黑色素瘤(UM)患者的总生存期和复发无病生存期呈负相关。高水平的Eif4e2表达与UM患者的预后不良相关,并可能参与缺氧相关信号通路[7]。

综上所述,Eif4e2是一种重要的翻译起始因子,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Eif4e2在缺氧条件下具有活性,能够促进缺氧肿瘤细胞的迁移、侵袭和肿瘤生长。Eif4e2在神经系统中发挥重要作用,调节海马体的LTD和社交行为。Eif4e2在植物中也具有重要的功能,能够使番茄植株对PVMV产生抗性。Eif4e2还与多种蛋白质相互作用,参与翻译调控和疾病发生。对Eif4e2的深入研究有助于我们更好地理解翻译调控的机制和疾病的发生发展,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Melanson, Gaelan, Timpano, Sara, Uniacke, James. 2017. The eIF4E2-Directed Hypoxic Cap-Dependent Translation Machinery Reveals Novel Therapeutic Potential for Cancer Treatment. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2017, 6098107. doi:10.1155/2017/6098107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29317983/
2. Wiebe, Shane, Meng, Xiang Qi, Kim, Sung-Hoon, Aguilar-Valles, Argel, Sonenberg, Nahum. 2020. The eIF4E homolog 4EHP (eIF4E2) regulates hippocampal long-term depression and impacts social behavior. In Molecular autism, 11, 92. doi:10.1186/s13229-020-00394-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33225984/
3. Kuroiwa, Kyoka, Thenault, Christina, Nogué, Fabien, Mazier, Marianne, Gallois, Jean-Luc. 2021. CRISPR-based knock-out of eIF4E2 in a cherry tomato background successfully recapitulates resistance to pepper veinal mottle virus. In Plant science : an international journal of experimental plant biology, 316, 111160. doi:10.1016/j.plantsci.2021.111160. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35151441/
4. Sinha, Niladri K, Ordureau, Alban, Best, Katharina, Beckmann, Roland, Green, Rachel. 2020. EDF1 coordinates cellular responses to ribosome collisions. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.58828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32744497/
5. Tao, Xianzun, Gao, Guangxia. 2015. Tristetraprolin Recruits Eukaryotic Initiation Factor 4E2 To Repress Translation of AU-Rich Element-Containing mRNAs. In Molecular and cellular biology, 35, 3921-32. doi:10.1128/MCB.00845-15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26370510/
6. Moury, Benoît, Lebaron, Caroline, Szadkowski, Marion, Fakhfakh, Hatem, Gallois, Jean-Luc. 2019. Knock-out mutation of eukaryotic initiation factor 4E2 (eIF4E2) confers resistance to pepper veinal mottle virus in tomato. In Virology, 539, 11-17. doi:10.1016/j.virol.2019.09.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31622792/
7. Yang, Binghua, Gu, Aiping, Wu, Yi. 2021. High EIF4E2 expression is an independent prognostic risk factor for poor overall survival and recurrence-free survival in uveal melanoma. In Experimental eye research, 206, 108558. doi:10.1016/j.exer.2021.108558. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33785306/
8. Christie, Mary, Igreja, Cátia. 2021. eIF4E-homologous protein (4EHP): a multifarious cap-binding protein. In The FEBS journal, 290, 266-285. doi:10.1111/febs.16275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34758096/