Colgalt2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Colgalt2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09759

品系全称

C57BL/6JCya-Colgalt2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-269132-Colgalt2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Colgalt2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09759) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
collagen beta(1-O)galactosyltransferase 2
基因别称
D730024P12,Glt25d2
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177756 | Ensembl: ENSMUST00000044311
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2138232Homozygous null mice exhibit more extensive hepatocellular injury following concanavalin A challenge, with increased levels of interleukins, increased CD25+CD69- subset and decreased CD25-CD69+ subset of CD4+ T cells, and increased CD4+ T cell apoptosis.
COLGALT2,也称为Collagen β(1-O) galactosyltransferase 2,是一种重要的糖基转移酶。糖基化是一种普遍存在于真核细胞蛋白质上的翻译后修饰,参与调控蛋白质的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。COLGALT2主要参与胶原蛋白的糖基化过程,是胶原蛋白成熟和功能发挥的关键酶。

胶原蛋白是动物界中广泛存在的一类蛋白质,其糖基化程度因胶原蛋白类型而异。例如,基底膜胶原蛋白IV的糖基化程度高于纤维状胶原蛋白。除了真正的胶原蛋白外,一些含有胶原蛋白结构域的蛋白质,如补体蛋白1Q和激素脂联素,也具有糖基化的羟赖氨酸。COLGALT2和COLGALT1是两种在细胞内质网中启动胶原蛋白糖基化的半乳糖基转移酶。COLGALT1基因突变会导致大脑小血管异常和脑穿通畸形,这是胶原蛋白IV缺乏的常见症状[1]。

研究发现,COLGALT2基因的变异与骨关节炎(OA)的发生有关。在OA患者中,COLGALT2基因的DNA甲基化状态和表达水平存在差异。研究发现,rs1046934和rs11583641两种DNA变异与OA的发生相关,它们通过影响COLGALT2基因的DNA甲基化和表达,进而影响OA的发生和发展[2,3,7]。这表明COLGALT2可能是OA发生的关键基因。

此外,COLGALT2基因的变异还与其他疾病的发生有关。研究发现,COLGALT2基因的变异与粘液直肠脱垂有关。在一项研究中,研究人员发现一位患有粘液直肠脱垂的11岁女孩的COLGALT2基因存在一种新的杂合错义突变,该突变可能具有致病性[6]。这表明COLGALT2基因的变异还可能与其他结缔组织疾病的发生有关。

COLGALT2基因的表达水平还与肿瘤的发生有关。研究发现,在卵巢癌中,COLGALT2的表达水平升高,并且与PLOD3蛋白相互作用。这表明COLGALT2可能参与了卵巢癌的发生和发展[8]。

在胶质瘤中,研究人员发现了一种与糖基化相关的基因特征,该特征由5个基因组成,包括COLGALT2。该基因特征可以预测胶质瘤患者的预后、免疫微环境浸润和药物敏感性[4]。

此外,研究发现,COLGALT2基因的缺失可以保护小鼠免受对乙酰氨基酚(APAP)诱导的急性肝损伤。与野生型小鼠相比,COLGALT2基因缺失的小鼠在APAP处理后,生存率显著提高,肝细胞坏死和炎症细胞浸润程度较轻,血清ALT和AST水平显著降低[5]。这表明COLGALT2基因可能成为治疗APAP诱导的肝毒性的潜在靶点。

综上所述,COLGALT2是一种重要的糖基转移酶,参与胶原蛋白的糖基化过程。COLGALT2基因的变异与骨关节炎、粘液直肠脱垂、卵巢癌和胶质瘤等多种疾病的发生有关。此外,COLGALT2基因的缺失还可以保护小鼠免受APAP诱导的急性肝损伤。因此,COLGALT2可能是治疗多种疾病的重要靶点。

参考文献:
1. Hennet, Thierry. 2019. Collagen glycosylation. In Current opinion in structural biology, 56, 131-138. doi:10.1016/j.sbi.2019.01.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30822656/
2. Kehayova, Yulia S, Wilkinson, J Mark, Rice, Sarah J, Loughlin, John. 2023. Mediation of the Same Epigenetic and Transcriptional Effect by Independent Osteoarthritis Risk-Conferring Alleles on a Shared Target Gene, COLGALT2. In Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 75, 910-922. doi:10.1002/art.42427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36538011/
3. Kehayova, Yulia S, Wilkinson, J Mark, Rice, Sarah J, Loughlin, John. 2023. Osteoarthritis genetic risk acting on the galactosyltransferase gene COLGALT2 has opposing functional effects in articulating joint tissues. In Arthritis research & therapy, 25, 83. doi:10.1186/s13075-023-03066-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37208701/
4. Yang, Yanbo, Teng, Haiying, Zhang, Yulian, Wang, Zhong, Yu, Yanbing. 2024. A glycosylation-related gene signature predicts prognosis, immune microenvironment infiltration, and drug sensitivity in glioma. In Frontiers in pharmacology, 14, 1259051. doi:10.3389/fphar.2023.1259051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38293671/
5. Zhang, X H, Guo, L L, Wei, H S, Ren, F, Zhang, J. . [Preliminary study on the protective effect of glycosyltransferase Colgalt2 gene deletion on acetaminophen-induced liver injury]. In Zhonghua gan zang bing za zhi = Zhonghua ganzangbing zazhi = Chinese journal of hepatology, 29, 67-71. doi:10.3760/cma.j.cn501113-20201106-00602. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33541026/
6. Sadakierska-Chudy, Anna, Szymanowski, Paweł, Lebioda, Arleta, Płoski, Rafał. 2022. Identification and In Silico Characterization of a Novel COLGALT2 Gene Variant in a Child with Mucosal Rectal Prolapse. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23073670. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35409030/
7. Kehayova, Yulia S, Watson, Emily, Wilkinson, J Mark, Loughlin, John, Rice, Sarah J. 2021. Genetic and Epigenetic Interplay Within a COLGALT2 Enhancer Associated With Osteoarthritis. In Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 73, 1856-1865. doi:10.1002/art.41738. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33760386/
8. Guo, Ting, Li, Bin, Kang, Yu, Feng, Chenchen, Xu, Congjian. . COLGALT2 is overexpressed in ovarian cancer and interacts with PLOD3. In Clinical and translational medicine, 11, e370. doi:10.1002/ctm2.370. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33783989/