Or2at4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Or2at4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09460

品系全称

C57BL/6JCya-Or2at4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-259066-Or2at4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Or2at4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09460) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
olfactory receptor family 2 subfamily AT member 4
基因别称
MOR101-1,Olfr520
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_147063 | Ensembl: ENSMUST00000098264
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
OR2AT4是一种嗅觉受体基因,它属于G蛋白偶联受体(GPCR)超家族,这个家族是最大的细胞表面受体家族,在细胞信号传导中发挥着关键作用。OR2AT4在人体中不仅限于鼻腔上皮细胞表达,还发现其在皮肤中的角质形成细胞表达,并参与调节这些细胞的功能。

在皮肤中,OR2AT4的激活可以促进角质形成细胞的增殖和迁移,这对于伤口愈合过程至关重要[4]。研究表明,合成檀香木气味剂Sandalore®作为OR2AT4的激动剂,可以诱导培养的人角质形成细胞中强烈的Ca2+信号,并通过OR2AT4介导的信号传导途径激活cAMP依赖性信号通路和细胞外信号调节激酶(Erk1/2)以及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的磷酸化[4]。这种激活不仅促进了细胞增殖和迁移,还在体外伤口刮擦实验中促进了角质形成细胞单层的再生,表明OR2AT4参与人类角质形成细胞在伤口愈合过程中的再上皮化[4]。

此外,OR2AT4还在调节人类毛发生长中发挥作用。研究发现,人类毛囊的表皮,尤其是外根鞘,表达OR2AT4[1]。通过特定刺激OR2AT4,可以延长体外人类毛发的生长,这是通过减少凋亡并增加产生促进生长期的生长因子IGF-1来实现的[1]。相反,共同给予OR2AT4的特定拮抗剂Phenirat®和沉默OR2AT4会抑制毛发生长[1]。这些发现表明,人类毛囊可以参与嗅觉受体依赖的化学感觉,并且需要OR2AT4介导的信号传导来维持其生长,这表明嗅觉受体可能是治疗脱发的潜在靶点[1]。

除了在皮肤和毛囊中的作用,OR2AT4还与非阻塞性无精症(NOA)患者的睾丸中G蛋白转导蛋白基因的表达改变相关[2]。在NOA患者的精子中,OR2AT4的表达上调,而在Sertoli细胞中,OR2AT4的表达下调[2]。这些改变可能影响精子发育和成熟,以及睾丸中的离子和水稳态[2]。

在散发性前庭神经鞘瘤(SVS)中,OR2AT4也被确定为关键的生物标志物和免疫浸润相关基因[3]。OR2AT4在SVS组织中的表达上调,与黑色素生成、GnRH和钙信号通路相关[3]。SVS组织中的免疫细胞浸润模式表明,与正常神经相比,SVS组织含有更高比例的T细胞、单核细胞和活化的树突状细胞,而M2巨噬细胞的比例较低[3]。

最后,OR2AT4在前列腺癌细胞中的异位表达也被研究,发现它可以通过抑制细胞增殖和促进细胞死亡来发挥作用[5]。OR51E1和OR51E2两种异位表达的嗅觉受体在前列腺癌细胞系中被发现可以抑制细胞增殖,并导致细胞死亡[5]。这些发现表明,异位表达的嗅觉受体可能在前列腺癌的发生和发展中发挥重要作用。

综上所述,OR2AT4是一种多功能的基因,在皮肤、毛囊、睾丸和前列腺癌细胞中发挥着重要作用。它在伤口愈合、毛发生长调节、精子发育和前列腺癌中的作用表明,OR2AT4是一个有价值的生物标志物和治疗靶点。未来的研究可以进一步探索OR2AT4在疾病发生和发展中的作用机制,并开发基于OR2AT4的药物来治疗相关疾病。

参考文献:
1. Chéret, Jérémy, Bertolini, Marta, Ponce, Leslie, Hatt, Hanns, Paus, Ralf. 2018. Olfactory receptor OR2AT4 regulates human hair growth. In Nature communications, 9, 3624. doi:10.1038/s41467-018-05973-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30228264/
2. Hashemi Karoii, Danial, Azizi, Hossein, Skutella, Thomas. 2023. Altered G-Protein Transduction Protein Gene Expression in the Testis of Infertile Patients with Nonobstructive Azoospermia. In DNA and cell biology, 42, 617-637. doi:10.1089/dna.2023.0189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37610843/
3. Shi, Jianwei, Lu, Dafeng, Gu, Ruxin, Bo, Fuduo, Zhang, Yansong. 2022. Identification of Key Biomarkers and Immune Infiltration in Sporadic Vestibular Schwannoma Basing Transcriptome-Wide Profiling. In World neurosurgery, 160, e591-e600. doi:10.1016/j.wneu.2022.01.077. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35092815/
4. Busse, Daniela, Kudella, Philipp, Grüning, Nana-Maria, Hatt, Hanns, Benecke, Heike. 2014. A synthetic sandalwood odorant induces wound-healing processes in human keratinocytes via the olfactory receptor OR2AT4. In The Journal of investigative dermatology, 134, 2823-2832. doi:10.1038/jid.2014.273. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24999593/
5. Pronin, Alexey, Slepak, Vladlen. 2021. Ectopically expressed olfactory receptors OR51E1 and OR51E2 suppress proliferation and promote cell death in a prostate cancer cell line. In The Journal of biological chemistry, 296, 100475. doi:10.1016/j.jbc.2021.100475. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33640452/