智鼠故事 
C57BL/6JCya-Or4a15em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Or4a15-flox
产品编号：
S-CKO-09392
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Or4a15-flox mice (Strain S-CKO-09392) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Or4a15em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-258975-Or4a15-B6J-VA
产品编号
S-CKO-09392
基因名
Or4a15
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
MOR231-2；Olfr1234
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Or4a15位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Or4a15基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Or4a15-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。该小鼠模型中的Or4a15基因位于小鼠2号染色体上，包含一个外显子。该外显子中包含了起始密码子和终止密码子，因此删除该外显子将导致小鼠Or4a15基因功能的丧失。条件性敲除区域（cKO区域）位于1号外显子，包含945个碱基对的编码序列。赛业生物（Cyagen）的研究人员使用BAC克隆作为模板，通过PCR方法生成同源臂和cKO区域，然后将这些区域插入到靶向载体中。构建过程中，研究人员将RNP和靶向载体共同注入受精卵中，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠也进行了表型和功能分析。该模型可用于研究Or4a15基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Or4a15，也称为olfactory receptor 4A15，是嗅觉受体基因家族中的一员。嗅觉受体基因家族是人类基因组中最大的基因家族之一，它们编码的蛋白质负责感受和识别气味分子。Or4a15基因位于人类第11号染色体上，属于G蛋白偶联受体（GPCR）超家族。Or4a15基因的表达主要在鼻腔的嗅上皮细胞中，这些细胞负责感知气味。Or4a15基因的变异可能会导致嗅觉障碍，影响个体对某些气味的感知能力。
Or4a15基因的表达和功能受到多种因素的调控，包括基因表达调控网络和信号通路的调控。基因表达调控网络是指一组相互作用的基因，它们共同调控基因的表达和功能。信号通路是指一系列信号分子和受体之间的相互作用，它们传递信号并调控细胞的功能和生物学过程。Or4a15基因的表达和功能受到这些调控机制的影响，从而影响个体的嗅觉感知能力。
研究表明，基因复制和基因丢失是动物基因组进化过程中的常见事件，它们对物种间的基因数量差异有着重要的影响[1]。在基因复制过程中，通常两个复制基因会以相似的速率积累序列变化。然而，在某些情况下，序列变化的积累是不均匀的，其中一个复制基因会与另一个复制基因发生显著的分化，这种现象被称为“非对称进化”。非对称进化在串联基因复制后比全基因组复制后更为常见，并且可以产生具有新功能的基因。Or4a15基因可能经历了非对称进化，从而形成了具有特定嗅觉功能的基因。
乳腺癌是一种异质性较强的疾病，约70%的病例被认为是散发性的。家族性乳腺癌约占30%，通常见于乳腺癌发病率高的家族，与多种高、中、低渗透性易感基因相关[2]。Or4a15基因可能参与了家族性乳腺癌的发病机制，通过调控基因表达和信号通路来影响乳腺癌的发生和发展。
基因工程电路是后基因组研究的一个重点，旨在理解和预测细胞过程的动态。合成基因网络为数学建模和定量分析提供了基础，并可能导致新的细胞控制形式，具有在功能基因组学、纳米技术和基因细胞治疗中的重要应用[3]。Or4a15基因的研究可以为基因工程电路的设计和应用提供参考，通过构建和调控Or4a15基因的表达和功能，实现对细胞过程的精确控制。
基因敲除是一种常用的方法来研究基因的功能，但有些基因的敲除会导致细胞死亡，这些基因被称为必需基因。然而，研究表明，许多必需基因的致死性可以通过基因-基因相互作用来挽救，这种现象被称为“基因必需性的绕过”（BOE）。BOE基因-基因相互作用在生物学中具有重要意义，可以帮助我们更好地理解基因的功能和生物学过程[4]。Or4a15基因可能与其他基因存在BOE相互作用，从而在细胞功能调控中发挥重要作用。
基因调控网络是指一组相互作用的基因，它们共同调控基因的表达和功能。基因调控网络的复杂性使得对基因功能和生物学过程的理解变得更加困难。然而，通过研究基因调控网络，我们可以更好地理解基因表达和功能调控的机制[5]。Or4a15基因可能参与了一个复杂的基因调控网络，与其他基因相互作用来调控基因表达和功能。
综上所述，Or4a15基因是一个重要的嗅觉受体基因，参与调控嗅觉感知和嗅觉相关疾病的发生和发展。Or4a15基因的表达和功能受到多种因素的调控，包括基因表达调控网络和信号通路的调控。Or4a15基因的研究对于理解嗅觉感知和嗅觉相关疾病的发病机制具有重要意义，并为基因工程电路的设计和应用提供参考。
参考文献：
1. Holland, Peter W H, Marlétaz, Ferdinand, Maeso, Ignacio, Dunwell, Thomas L, Paps, Jordi. . New genes from old: asymmetric divergence of gene duplicates and the evolution of development. In Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 372, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27994121/
2. Filippini, Sandra E, Vega, Ana. 2013. Breast cancer genes: beyond BRCA1 and BRCA2. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 18, 1358-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23747889/
3. Hasty, Jeff, McMillen, David, Collins, J J. . Engineered gene circuits. In Nature, 420, 224-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432407/
4. Du, Li-Lin. 2020. Resurrection from lethal knockouts: Bypass of gene essentiality. In Biochemical and biophysical research communications, 528, 405-412. doi:10.1016/j.bbrc.2020.05.207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32507598/
5. Davidson, Eric, Levin, Michael. 2005. Gene regulatory networks. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 102, 4935. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15809445/
