Rgs13-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Rgs13-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08742

品系全称

C57BL/6JCya-Rgs13em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-246709-Rgs13-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rgs13-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08742) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
regulator of G-protein signaling 13
基因别称
-
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153171.4 | Ensembl: ENSMUST00000052375
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~667 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2180585Mice homozygous for a null allele exhibit increased mast cell degranulation and increased anaphylaxis.
Rgs13,也称为RGS13,是调节G蛋白信号传导(RGS)基因家族的成员之一。RGS蛋白是G蛋白偶联受体(GPCR)信号传导的负调节因子,通过加速G蛋白α亚基的内在GTP酶活性,从而限制G蛋白偶联受体信号传导的强度和持续时间。Rgs13编码一个157个氨基酸的蛋白质,在B细胞、巨噬细胞和胸腺上皮细胞中表达,尤其是在生发中心区域[6]。

Rgs13的功能具有双重性。一方面,Rgs13作为Gα亚基的GTP酶激活蛋白(GAP),在细胞膜上发挥经典功能,通过加速GTP的水解来抑制G蛋白的信号传导。另一方面,Rgs13还可以转移到细胞核内,发挥非经典功能,抑制CREB的转录活性[3]。CREB是环磷酸腺苷(cAMP)反应元件结合蛋白,其磷酸化可以激活多种基因的表达。Rgs13通过与磷酸化的CREB和CBP/p300形成复合物,降低pCREB对CRE和CBP的亲和力,从而抑制CREB介导的基因表达[3]。

Rgs13在B细胞的发育和功能中发挥重要作用。Rgs13可以抑制B细胞对CXC趋化因子配体(CXCL)12和CXCL13的反应性,CXCL12和CXCL13是B细胞生发中心形成和维持的关键因子[6]。此外,Rgs13还可以限制B细胞的早期反应和生发中心的大小,影响B细胞的克隆扩增和免疫球蛋白基因的类转换重组和体细胞超突变[2]。

Rgs13在免疫和炎症反应中也发挥重要作用。Rgs13可以抑制肥大细胞脱颗粒和过敏反应,通过抑制IgE-抗原诱导的肥大细胞脱颗粒和过敏反应来发挥保护作用[4]。此外,Rgs13还可以通过抑制CREB的转录活性来抑制炎症因子的表达,从而发挥抗炎作用[1]。

Rgs13的表达和功能受到多种因素的调控。例如,p53可以通过结合RGS13启动子上的p53反应元件来抑制RGS13的转录[4]。此外,cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)可以磷酸化RGS13,抑制RGS13的降解,从而稳定RGS13的表达[5]。

Rgs13的研究对于深入理解G蛋白偶联受体信号传导和免疫炎症反应的调控机制具有重要意义。Rgs13可能成为治疗B细胞相关疾病和炎症性疾病的新靶点。

参考文献:
1. Sun, Xiaoyu, Hou, Tianheng, Cheung, Edwin, Lam, Christopher Wai-Kei, Wong, Chun-Kwok. 2019. Anti-inflammatory mechanisms of the novel cytokine interleukin-38 in allergic asthma. In Cellular & molecular immunology, 17, 631-646. doi:10.1038/s41423-019-0300-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31645649/
2. Hwang, Il-Young, Hwang, Kyung-Sun, Park, Chung, Harrison, Kathleen A, Kehrl, John H. 2013. Rgs13 constrains early B cell responses and limits germinal center sizes. In PloS one, 8, e60139. doi:10.1371/journal.pone.0060139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23533672/
3. Xie, Zhihui, Geiger, Timothy R, Johnson, Eric N, Nyborg, Jennifer K, Druey, Kirk M. . RGS13 acts as a nuclear repressor of CREB. In Molecular cell, 31, 660-70. doi:10.1016/j.molcel.2008.06.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18775326/
4. Iwaki, Shoko, Lu, Yunbiao, Xie, Zhihui, Druey, Kirk M. 2011. p53 negatively regulates RGS13 protein expression in immune cells. In The Journal of biological chemistry, 286, 22219-26. doi:10.1074/jbc.M111.228924. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21531726/
5. Xie, Zhihui, Yang, Zhao, Druey, Kirk M. 2010. Phosphorylation of RGS13 by the cyclic AMP-dependent protein kinase inhibits RGS13 degradation. In Journal of molecular cell biology, 2, 357-65. doi:10.1093/jmcb/mjq031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20974683/
6. Shi, Geng-Xian, Harrison, Kathleen, Wilson, Gaye Lynn, Moratz, Chantal, Kehrl, John H. . RGS13 regulates germinal center B lymphocytes responsiveness to CXC chemokine ligand (CXCL)12 and CXCL13. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 169, 2507-15. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12193720/