Neto1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Neto1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08735

品系全称

C57BL/6JCya-Neto1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-246317-Neto1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Neto1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08735) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neuropilin (NRP) and tolloid (TLL)-like 1
基因别称
Btcl1,C130005O10Rik
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144946.5 | Ensembl: ENSMUST00000058829
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~786 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2180216Mice homozygous for a null allele exhibit depressed long term potentiation, reduced NMDAR excitatory postsynaptic potentiation, and decreased spartial learning and working memory.
Neto1,也称为neuropilin and tolloid-like 1,是一种编码一个假定的跨膜蛋白的基因。该蛋白具有一个N端信号序列和两个保守的细胞外CUB结构域,随后是一个低密度脂蛋白A类模块[4]。Neto1在视网膜和大脑中特异性表达,具有三种不同的mRNA剪接变体,其中两种选择性使用不同的信号肽编码外显子,而第三种仅在视网膜组织中表达,产生一个截断的蛋白,缺乏LDLa模块[4]。Neto1和另一个基因NETO2在序列上具有高度的相似性,并形成一个包含CUB和LDLa结构域的蛋白新家族[4]。Neto1的细胞质结构域与其他已知蛋白序列不相似,但包含一个保守的FXNPXY样基序,这对于内吞作用中的网格蛋白被覆凹陷的内部化或可能涉及细胞内信号通路至关重要[4]。

Neto1是一种重要的辅助亚基,调节突触kainate受体(KARs)的功能。KARs是离子型谷氨酸受体的一种,在突触传递中起调节作用。Neto1与KARs共免疫沉淀,并定位于CA3层明亮区,Neto1的缺失导致KAR介导的神经传递减少[3]。Neto1通过调节KAR激动剂结合亲和力和解离动力学,但不影响KAR的转运,决定了KAR的高亲和力结合模式和解剖学上慢的动力学[5]。此外,Neto1在调节突触KARs和突触前KARs方面具有不同的功能。Neto1调节突触前KARs的激活,从而调节突触抑制,而Neto2在突触前KARs的调节中也发挥作用[7]。Neto1的缺失导致突触KARs的减少,并影响CA3和CA1神经元群体在发育中的同步[2]。

Neto1在神经系统的发育中也起重要作用。Neto1通过调节轴突KARs指导突触的形成和突触传递。Neto1的缺失导致轴突靶向的KAR亚基减少,并影响突触的发生和神经元群体在发育中的同步[2]。Neto1还通过调节KAR激动剂结合亲和力和解离动力学,但不影响KAR的转运,决定了KAR的高亲和力结合模式和解剖学上慢的动力学[5]。

除了在神经系统中的作用外,Neto1还与某些疾病有关。例如,在家族性肺纤维化(FPF)中,Neto1是一种新的候选基因,与FPF相关基因中的稀有变异有关[1]。此外,Neto1的高表达与上皮卵巢癌的转移和不良预后相关,通过调节肌动蛋白细胞骨架来增强癌细胞的迁移和侵袭能力[6]。在前列腺腺癌中,Neto1是微环境相关的潜在生物标志物之一,与雄激素受体表达相关[8]。

综上所述,Neto1是一种重要的辅助亚基,调节突触kainate受体(KARs)的功能。Neto1在神经系统的发育和功能中起重要作用,并与某些疾病有关。Neto1的研究有助于深入理解KARs的调节机制,为神经系统疾病和癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Qi, Zhou, Yuan, Cogan, Joy D, Kropski, Jonathan A, Blackwell, Timothy S. . The Genetic Landscape of Familial Pulmonary Fibrosis. In American journal of respiratory and critical care medicine, 207, 1345-1357. doi:10.1164/rccm.202204-0781OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36622818/
2. Orav, Ester, Atanasova, Tsvetomira, Shintyapina, Alexandra, Taira, Tomi, Lauri, Sari E. 2017. NETO1 Guides Development of Glutamatergic Connectivity in the Hippocampus by Regulating Axonal Kainate Receptors. In eNeuro, 4, . doi:10.1523/ENEURO.0048-17.2017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28680963/
3. Tang, Man, Pelkey, Kenneth A, Ng, David, Salter, Michael W, McInnes, Roderick R. . Neto1 is an auxiliary subunit of native synaptic kainate receptors. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 31, 10009-18. doi:10.1523/JNEUROSCI.6617-10.2011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21734292/
4. Stöhr, Heidi, Berger, Claudia, Fröhlich, Susanne, Weber, Bernhard H F. . A novel gene encoding a putative transmembrane protein with two extracellular CUB domains and a low-density lipoprotein class A module: isolation of alternatively spliced isoforms in retina and brain. In Gene, 286, 223-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11943477/
5. Straub, Christoph, Hunt, David L, Yamasaki, Miwako, Castillo, Pablo E, Tomita, Susumu. 2011. Distinct functions of kainate receptors in the brain are determined by the auxiliary subunit Neto1. In Nature neuroscience, 14, 866-73. doi:10.1038/nn.2837. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21623363/
6. Xu, Yunzhao, Wang, Wei, Chen, Jinling, Xi, Qinghua, Shi, Wenyu. 2020. High neuropilin and tolloid-like 1 expression associated with metastasis and poor survival in epithelial ovarian cancer via regulation of actin cytoskeleton. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 9114-9124. doi:10.1111/jcmm.15547. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32638511/
7. Wyeth, Megan S, Pelkey, Kenneth A, Yuan, Xiaoqing, Chittajallu, Ramesh, McBain, Chris J. . Neto Auxiliary Subunits Regulate Interneuron Somatodendritic and Presynaptic Kainate Receptors to Control Network Inhibition. In Cell reports, 20, 2156-2168. doi:10.1016/j.celrep.2017.08.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28854365/
8. Sun, Xiaoru, Wang, Lu, Li, Hongkai, Yan, Ran, Xue, Fuzhong. 2021. Identification of microenvironment related potential biomarkers of biochemical recurrence at 3 years after prostatectomy in prostate adenocarcinoma. In Aging, 13, 16024-16042. doi:10.18632/aging.203121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34133324/