Vps54-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Vps54-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08709

品系全称

C57BL/6JCya-Vps54em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-245944-Vps54-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vps54-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08709) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
VPS54 GARP complex subunit
基因别称
Hcc8,Vps54l,mSLP8,wr
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_139061.5 | Ensembl: ENSMUST00000006221
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8
敲除长度
~627 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2178798Homozygous mutants show progressive ataxia, tremors, and limb paralysis with degeneration of motor nerve cells of brainstem and spinal cord and atrophy of skeletal muscle beginning about 3-weeks of age. Mutants are sterile and most die by 3-months of age.
Vps54基因编码的是GARP(Golgi-associated retrograde protein)复合体的一个亚基,该复合体在细胞内负责将内体来源的运输囊泡与反式高尔基网络(TGN)连接并融合。GARP复合体在真核细胞中发挥重要作用,参与调控分泌途径和内吞途径中的囊泡运输。Vps54蛋白的突变会导致多种生物学过程受到影响,包括细胞骨架重塑、细胞分化、代谢和神经退行性疾病。

在一项研究中,研究者通过基因敲除技术,发现Vps54基因的缺失会导致小鼠出现脊髓性肌肉萎缩的症状,这是脊髓性肌萎缩症(SMA)的一个动物模型。进一步的结构分析表明,Vps54蛋白的一个关键氨基酸残基发生突变,导致其稳定性降低,最终导致整个GARP复合体水平下降,从而引起神经退行性病变[2]。这表明Vps54基因在神经发育和维持神经元功能方面具有重要作用。

另一项研究通过基因敲除技术发现,Vps54基因的缺失会导致细胞对TAM(他莫昔芬)的敏感性增加。TAM是一种用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌的抗癌药物,但其在细胞中的作用机制并不完全清楚。研究者发现,Vps54基因的缺失会导致细胞内囊泡结构扩大,从而影响囊泡介导的运输过程。这表明Vps54基因可能参与了TAM的细胞毒性作用,为理解TAM的作用机制提供了新的线索[1]。

此外,Vps54基因在植物中也具有重要作用。在植物中,Vps54基因的突变会导致植物出现vacuolar trafficking缺陷,即囊泡无法正常运输到液泡中。这表明Vps54基因在植物细胞的囊泡运输过程中具有重要作用,为理解植物细胞囊泡运输的分子机制提供了新的线索[3]。

综上所述,Vps54基因编码的GARP复合体在细胞内发挥重要作用,参与调控囊泡运输和细胞内物质运输。Vps54基因的突变会导致多种生物学过程受到影响,包括神经退行性疾病、细胞对药物的反应和植物细胞囊泡运输等。因此,深入研究Vps54基因的功能和作用机制,有助于理解细胞内囊泡运输的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lee, Sol, Nam, Miyoung, Lee, Ah-Reum, Kim, Dong-Uk, Hoe, Kwang-Lae. 2021. Knockdown of vps54 aggravates tamoxifen-induced cytotoxicity in fission yeast. In Genomics & informatics, 19, e39. doi:10.5808/gi.21049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35172472/
2. Pérez-Victoria, F Javier, Abascal-Palacios, Guillermo, Tascón, Igor, Bonifacino, Juan S, Hierro, Aitor. 2010. Structural basis for the wobbler mouse neurodegenerative disorder caused by mutation in the Vps54 subunit of the GARP complex. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 107, 12860-5. doi:10.1073/pnas.1004756107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20615984/
3. Delgadillo, María Otilia, Ruano, Guillermo, Zouhar, Jan, Jiang, Liwen, Rojo, Enrique. 2020. MTV proteins unveil ER- and microtubule-associated compartments in the plant vacuolar trafficking pathway. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 9884-9895. doi:10.1073/pnas.1919820117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32321832/