Dclk3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dclk3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08652

品系全称

C57BL/6JCya-Dclk3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-245038-Dclk3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dclk3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08652) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
doublecortin-like kinase 3
基因别称
C730036H08,Dcamkl3
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172928.5 | Ensembl: ENSMUST00000111879
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2338 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Dclk3,也称为Doublecortin-like kinase 3,是一种在神经元中表达的激酶。Dclk3在神经元发育和维持中发挥重要作用,其表达模式主要局限于脑部特定区域,如纹状体和齿状回。Dclk3的功能涉及到神经元形态的调控、突触可塑性以及神经退行性疾病的发生。Dclk3在神经退行性疾病中的作用近年来受到了广泛关注,尤其是在亨廷顿病(Huntington's disease)和双相情感障碍(bipolar disorder)等疾病中。

在亨廷顿病中,Dclk3的表达显著降低,这可能与亨廷顿病神经元损伤和神经退行性过程有关。研究表明,Dclk3的沉默会加剧亨廷顿病小鼠纹状体中突变的亨廷顿蛋白(mutant huntingtin, mHtt)的毒性,而Dclk3的过表达则可以减轻mHtt引起的神经退行性变。此外,Dclk3还参与了转录调控和染色质重塑,这可能是其发挥神经保护作用的机制之一[1]。

在双相情感障碍中,Dclk3也被认为是重要的风险基因之一。全基因组关联研究(genome-wide association study, GWAS)发现Dclk3基因与双相情感障碍的风险相关。Dclk3的表达减少与双相情感障碍的发生发展密切相关,而Dclk3的过表达则可以改善双相情感障碍小鼠模型的行为学表现。Dclk3的缺失会导致焦虑样行为和记忆缺陷,这可能是由于Dclk3在突触可塑性中的作用受损所致[2]。

除了在神经系统中发挥作用外,Dclk3还与某些肿瘤的发生发展有关。例如,Dclk3的表达在结直肠癌中升高,并与结直肠癌的恶性程度和预后不良相关。Dclk3通过促进上皮-间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)过程,增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力。此外,Dclk3还与胃癌的发生发展相关,其高表达与胃癌患者的预后不良相关。Dclk3通过调节铁死亡和线粒体功能,促进胃癌细胞的增殖,并抑制细胞凋亡[3]。

综上所述,Dclk3是一种在神经元中表达的激酶,其功能涉及到神经元发育、突触可塑性以及神经退行性疾病的发生。Dclk3在亨廷顿病和双相情感障碍等神经精神疾病中发挥着重要作用,其表达异常可能与这些疾病的发生发展密切相关。此外,Dclk3还与某些肿瘤的发生发展相关,其高表达可能与肿瘤的恶性程度和预后不良相关。未来,进一步研究Dclk3的功能和调控机制,有望为神经精神疾病和肿瘤的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Galvan, Laurie, Francelle, Laetitia, Gaillard, Marie-Claude, Déglon, Nicole, Brouillet, Emmanuel. . The striatal kinase DCLK3 produces neuroprotection against mutant huntingtin. In Brain : a journal of neurology, 141, 1434-1454. doi:10.1093/brain/awy057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29534157/
2. de Longprez, Lucie, Gaillard, Marie-Claude, Decraene, Charles, Cambon, Karine, Brouillet, Emmanuel. 2025. Loss of the neuronal kinase DCLK3 leads to anxiety-like behaviour and memory deficits. In Brain : a journal of neurology, , . doi:10.1093/brain/awaf042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39908340/
3. Cheng, Jie, Tang, Yu C, Dong, Yuan, Qin, Rui L, Dong, Zhi Q. 2023. Doublecortin-like kinase 3 (DCLK3) is associated with bad clinical outcome of patients with gastric cancer and regulates the ferroptosis and mitochondria function in vitro and in vivo. In Irish journal of medical science, 193, 35-43. doi:10.1007/s11845-023-03430-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37340227/