Zdhhc13-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zdhhc13-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08566

品系全称

C57BL/6JCya-Zdhhc13em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-243983-Zdhhc13-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zdhhc13-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08566) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, DHHC domain containing 13
基因别称
2410004E01Rik,C530010M18,HIP3RP,Hip14l,kojak,skc4
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028031 | Ensembl: ENSMUST00000118927
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919227Mice homozygous for an ENU mutation display wasting, weight loss, hair loss (alopecia), reduced bone mineral density (osteoporosis), and generalized amyloid deposition, which resulted in early death.
ZDHHC13,也称为锌指DHHC结构域包含13,是一种锌指DHHC结构域家族的棕榈酰基转移酶。棕榈酰化是一种重要的翻译后修饰,通过棕榈酰基转移酶在蛋白质的特定氨基酸残基上添加棕榈酸,影响蛋白质的定位、稳定性、活性以及蛋白质-蛋白质相互作用。ZDHHC13通过棕榈酰化修饰,参与调控多种生理功能和病理过程。

在黑色素瘤发生中,ZDHHC13发挥了重要作用。ZDHHC13能够促进黑色素皮质素-1受体(MC1R)的棕榈酰化,增强MC1R的活性,从而抑制黑色素瘤的发生。AMPK是一种重要的能量代谢调节因子,能够磷酸化ZDHHC13,增强其与MC1R的结合,进一步促进MC1R的棕榈酰化和活性。研究发现,AMPK激活能够抑制UVB诱导的人黑色素细胞转化,并延缓C57BL/6J-MC1R-RHC小鼠的黑色素瘤发生。此外,在人类黑色素瘤中,AMPK的上调与MC1R信号通路下游因子的表达相关,并且与患者生存期的延长相关[1]。

ZDHHC13的突变会导致多种疾病。例如,ZDHHC13基因的突变会导致小鼠出现脱毛、骨质疏松和系统性淀粉样变性的表型。研究发现,ZDHHC13基因的突变会导致其编码的棕榈酰基转移酶活性降低,进而影响蛋白质的棕榈酰化修饰,导致多种生理功能的紊乱[2]。

ZDHHC13在神经系统中也发挥着重要作用。ZDHHC13的缺失会导致小鼠出现焦虑相关行为和运动功能障碍。研究发现,ZDHHC13能够促进Drp1的棕榈酰化,影响线粒体的动力学,进而影响神经递质的平衡和神经系统的功能[3]。

ZDHHC13还参与皮肤屏障功能的维持。ZDHHC13的缺失会导致小鼠出现皮肤炎症和特应性皮炎样的表型。研究发现,ZDHHC13能够促进皮肤屏障蛋白的棕榈酰化,维持皮肤屏障的完整性,防止微生物的侵袭和炎症的发生[4]。

ZDHHC13的缺失还会导致小鼠对皮肤癌的发生更加敏感。研究发现,ZDHHC13的缺失会导致小鼠出现皮肤增生和NF-κB的持续激活,进而促进皮肤癌的发生和发展[5]。

ZDHHC13还能够调节骨量获取和骨骼发育。研究发现,ZDHHC13能够促进MT1-MMP的棕榈酰化,影响其亚细胞定位和功能,进而影响骨量获取和骨骼发育[6]。

ZDHHC13的缺失还会导致小鼠出现毛发脱落和皮肤异常。研究发现,ZDHHC13能够促进角蛋白的棕榈酰化,维持毛发和皮肤的正常结构和功能[7]。

ZDHHC13还能够影响亨廷顿舞蹈症的发生和发展。研究发现,ZDHHC13能够促进亨廷顿蛋白的棕榈酰化,抑制其聚集和毒性作用[8]。

ZDHHC13还能够影响口腔鳞状细胞癌的发生和发展。研究发现,ZDHHC13能够促进EGFR的棕榈酰化,影响其膜稳定性和功能,进而影响肿瘤的迁移和侵袭[9]。

ZDHHC13在羊毛生长中也可能发挥重要作用。研究发现,ZDHHC13的表达与羊毛的生长和卷曲程度相关[10]。

综上所述,ZDHHC13是一种重要的棕榈酰基转移酶,通过棕榈酰化修饰参与调控多种生理功能和病理过程。ZDHHC13的研究有助于深入理解棕榈酰化修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sun, Yu, Li, Xin, Yin, Chengqian, Goding, Colin R, Chen, Shuyang. . AMPK Phosphorylates ZDHHC13 to Increase MC1R Activity and Suppress Melanomagenesis. In Cancer research, 83, 1062-1073. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-2595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36701140/
2. Saleem, Amir N, Chen, Yen-Hui, Baek, Hwa Jin, Yen, Jeffrey J Y, Chen, Yuan-Tsong. 2010. Mice with alopecia, osteoporosis, and systemic amyloidosis due to mutation in Zdhhc13, a gene coding for palmitoyl acyltransferase. In PLoS genetics, 6, e1000985. doi:10.1371/journal.pgen.1000985. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20548961/
3. Napoli, Eleonora, Song, Gyu, Liu, Siming, Benavides, Fernando, Giulivi, Cecilia. 2017. Zdhhc13-dependent Drp1 S-palmitoylation impacts brain bioenergetics, anxiety, coordination and motor skills. In Scientific reports, 7, 12796. doi:10.1038/s41598-017-12889-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29038583/
4. Chen, Li-Ying, Yang-Yen, Hsin-Fang, Tsai, Chun-Chou, Chen, Yuan-Tsong, Yen, Jeffrey J Y. 2016. Protein Palmitoylation by ZDHHC13 Protects Skin against Microbial-Driven Dermatitis. In The Journal of investigative dermatology, 137, 894-904. doi:10.1016/j.jid.2016.12.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28017833/
5. Perez, Carlos J, Mecklenburg, Lars, Jaubert, Jean, Conti, Claudio J, Benavides, Fernando. 2015. Increased Susceptibility to Skin Carcinogenesis Associated with a Spontaneous Mouse Mutation in the Palmitoyl Transferase Zdhhc13 Gene. In The Journal of investigative dermatology, 135, 3133-3143. doi:10.1038/jid.2015.314. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26288350/
6. Song, I-Wen, Li, Wei-Ru, Chen, Li-Ying, Lee, M T Michael, Chen, Yuan-Tsong. 2014. Palmitoyl acyltransferase, Zdhhc13, facilitates bone mass acquisition by regulating postnatal epiphyseal development and endochondral ossification: a mouse model. In PloS one, 9, e92194. doi:10.1371/journal.pone.0092194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24637783/
7. Liu, Kai-Ming, Chen, Yi-Ju, Shen, Li-Fen, Yen, Jeffrey J Y, Chen, Yuan-Tsong. 2015. Cyclic Alopecia and Abnormal Epidermal Cornification in Zdhhc13-Deficient Mice Reveal the Importance of Palmitoylation in Hair and Skin Differentiation. In The Journal of investigative dermatology, 135, 2603-2610. doi:10.1038/jid.2015.240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26121212/
8. Lemarié, Fanny L, Caron, Nicholas S, Sanders, Shaun S, Martin, Dale D O, Hayden, Michael R. 2021. Rescue of aberrant huntingtin palmitoylation ameliorates mutant huntingtin-induced toxicity. In Neurobiology of disease, 158, 105479. doi:10.1016/j.nbd.2021.105479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34390831/
9. Huang, Jue, Yang, Jie-Gang, Ren, Jian-Gang, Xie, Qi-Hui, Chen, Gang. 2023. Overexpression of RAB27A in Oral Squamous Cell Carcinoma Promotes Tumor Migration and Invasion via Modulation of EGFR Membrane Stability. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241713103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37685910/
10. Liu, Yufang, Xu, Qiao, Kang, Xiaolong, Bai, Ying, Fang, Meiying. 2021. Dynamic changes of genomic methylation profiles at different growth stages in Chinese Tan sheep. In Journal of animal science and biotechnology, 12, 118. doi:10.1186/s40104-021-00632-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34727982/