Mrgprb2-flox 基因敲除小鼠

Mrgprb2基因，也称为Mas相关G蛋白偶联受体B2，是Mas相关G蛋白偶联受体（Mrgpr）家族中的一员。Mrgpr家族是一类在痒和痛觉调节中起作用的受体，主要在背根神经节和三叉神经节的小直径伤害感受神经元中被发现。Mrgprb2在哺乳动物中表达，尤其是在肥大细胞中，肥大细胞是参与过敏反应和炎症过程的关键免疫细胞。

在皮肤炎症过程中，肥大细胞与感觉传入神经末梢存在解剖和功能上的关联。研究发现，缺乏朗格汉斯细胞会导致表达MrgprD的感觉非肽能神经元的表皮神经末梢减少。如果失去表皮神经支配或切除MrgprD表达神经元，会导致肥大细胞基因模块表达增加，包括激活受体Mrgprb2，从而在多种疾病模型中增加肥大细胞脱颗粒和皮肤炎症[2]。此外，MrgprD表达神经元的激活可以减少模块基因的表达并抑制肥大细胞反应。MrgprD表达神经元释放的谷氨酸在MrgprD激动剂作用下增加。抑制谷氨酸释放或谷氨酸受体结合会导致肥大细胞超敏反应，其基因组状态与缺乏MrgprD表达神经元的鼠相似。这些数据表明，MrgprD表达神经元通过释放谷氨酸来抑制肥大细胞超敏反应和皮肤炎症，从而揭示了维持皮肤免疫稳态的神经免疫机制[2]。

此外，Mrgprb2在过敏反应中也发挥重要作用。研究发现，Mrgprb2在由Houttuynia cordata注射引起的类过敏反应中起关键作用。Houttuynia cordata是一种具有多种药理活性的传统中药，其注射剂被用于退热、解毒和抗炎。然而，Houttuynia cordata注射剂的不良事件报告逐渐增加。研究表明，Mrgprb2基因在由Houttuynia cordata注射剂引起的类过敏反应中起关键作用，可能是通过mTOR/AMPK通路介导的。此外，Mrgprb2还可能在由Compound 48/80引起的类过敏反应中起作用，可能是通过Reelin/E-cadherin轴介导的，这表明Mrgprb2在由Houttuynia cordata注射剂和C48/80引起的类过敏反应中具有不同的作用[1]。

Mrgprb2在过敏反应中的作用也得到了其他研究的支持。研究发现，Mrgprb2在由Baicalin和sinomenine hydrochloride引起的伪过敏反应中起关键作用。Baicalin是传统中药Scutellaria baicalensis Georgi的主要成分之一，伪过敏反应是注射这些药物时常见的副作用。研究发现，Baicalin在体外和体内均能剂量依赖性地诱导伪过敏反应。RBL-2H3细胞被Baicalin激活，而在Mrgprb3敲低RBL-2H3细胞中，Baicalin对细胞激活的影响较小。此外，Baicalin激活了Mrgprb2表达的人胚胎肾细胞系HEK293。研究数据表明，Baicalin在缺乏Mpgprb2的鼠中不会诱导过敏反应。同样，sinomenine hydrochloride在MrgprB2敲除鼠中表现出降低的SH诱导的炎症效应。此外，MRGPRX2（MrgprB2的人类同源基因）相关的人类肥大细胞以剂量依赖性方式被SH激活；然而，MRGPRX2敲低肥大细胞表现出降低的脱颗粒[3,7]。

Mrgprb2在自身免疫性疾病中的作用也得到了研究。研究发现，Mrgprb2在溃疡性结肠炎（UC）中起重要作用。溃疡性结肠炎是一种以结肠黏膜炎症为特征的自身免疫性疾病。研究发现，Mrgprb2在炎症UC区域通过激活肥大细胞发挥重要作用。此外，Mrgprb2的遗传变异与UC的易感性相关。在所有蛋白质改变性G蛋白偶联受体单核苷酸多态性中，一个独特的MRGPRX2变体Asn62Ser与UC最相关，并被生物信息学预测会改变arrestin招募[4]。

Mrgprb2在痛觉调节中也发挥作用。Mrgpr家族在痒和痛觉调节中起作用。Mrgprs最初在小直径伤害感受神经元的背根神经节（DRG）和三叉神经节中被发现。Mrgprs在痛觉生理学中的作用是复杂的，可能与痒和痛觉的调节有关[5]。此外，研究发现，Mrgprb2在IgE介导的全身性过敏反应中起关键作用。MRGPRX2（MrgprB2的人类同源基因）是一种在人类肥大细胞中表达的G蛋白偶联受体，与FcεRI协同作用，促进IgE介导的全身性过敏反应。研究数据表明，MRGPRX2-KI鼠的建立为研究MRGPRX2受体功能提供了一个现成的原发性肥大细胞来源。此外，MRGPRX2的跨激活有助于IgE介导的全身性过敏反应，表明MRGPRX2-KI鼠可以作为一种临床前模型，用于测试针对MRGPRX2及其与FcεRI相互作用的创新疗法[6]。

综上所述，Mrgprb2基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括皮肤炎症、过敏反应、自身免疫性疾病和痛觉调节。Mrgprb2在肥大细胞中表达，并参与调节肥大细胞脱颗粒和炎症反应。此外，Mrgprb2在IgE介导的全身性过敏反应中也起关键作用。Mrgprb2的研究有助于深入理解其在生物学和疾病发生机制中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。