Rxfp4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rxfp4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08412

品系全称

C57BL/6JCya-Rxfp4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-242093-Rxfp4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rxfp4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08412) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
relaxin family peptide receptor 4
基因别称
GPCR142,Gpr100,Rln3r2,SALPR
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181817.1 | Ensembl: ENSMUST00000063119
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1755 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2182926Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced refeeding responses after fasting, altered food preference, and reduced fat content.
RXFP4,也称为Relaxin/Insulin-like family peptide receptor 4,是一种G蛋白偶联受体(GPCR),属于松弛素家族。它主要在肠内分泌细胞中表达,并参与调节食物摄入、肠道运动以及其他与代谢健康和疾病相关的功能。RXFP4的配体是胰岛素样肽5(INSL5),两者结合后可以激活RXFP4,从而发挥其生物学功能。

INSL5-RXFP4系统在能量代谢中发挥着重要作用。研究表明,INSL5-RXFP4可以调节免疫反应,减少促炎细胞因子的产生,并通过HPA轴参与应激反应。此外,INSL5-RXFP4还可能通过迷走神经上的感觉神经元向中枢神经系统传递信号,并在肠道和免疫细胞中发挥局部自分泌/旁分泌作用[1]。

RXFP4在肠内分泌细胞中的表达与其在代谢健康和疾病中的作用密切相关。研究表明,RXFP4在肠嗜铬细胞中表达,并可以调节5-HT的产生和释放。RXFP4的过表达可以降低细胞内cAMP水平,进而降低TPH1的表达,从而减少5-HT的产生和释放[2]。此外,RXFP4在室旁核(VMH)神经元中的表达可以调节食物摄入和偏好。RXFP4敲除小鼠表现出对高脂肪饮食(HFD)的偏好改变,而VMH中RXFP4表达细胞的化学遗传操作可以改变小鼠的食物摄入和偏好[3]。

为了深入理解INSL5-RXFP4的生物学功能和信号传导机制,研究人员设计并合成了多种RXFP4激动剂和拮抗剂。例如,研究人员开发了一种新型的三环衍生物,可以选择性地激活RXFP4,并具有更好的选择性。此外,研究人员还设计了INSL5-A13等INSL5类似物,作为RXFP4的激动剂,用于研究其在肠道运动和代谢健康中的作用[4,5,6]。

INSL5-RXFP4系统还与免疫系统密切相关。研究表明,INSL5在胸腺中表达,并与胸腺细胞发育相关。此外,RXFP4在免疫器官中广泛表达,并在免疫细胞中发挥重要作用。例如,INSL5可以抑制ANA-1细胞的生长,并改变IL-15、IL-1β、IL-6和TNFα等细胞因子的表达[7]。

综上所述,RXFP4是一种重要的G蛋白偶联受体,参与调节能量代谢、肠道运动和免疫系统等功能。INSL5-RXFP4系统在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括免疫反应、应激反应和肠道运动等。此外,RXFP4的激动剂和拮抗剂的开发为研究其生物学功能和信号传导机制提供了新的工具,并为治疗相关疾病提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Hechter, Drake, Vahkal, Brett, Tiede, Tiana, Good, Sara V. 2022. Reviewing the physiological roles of the novel hormone-receptor pair INSL5-RXFP4: a protective energy sensor? In Journal of molecular endocrinology, 69, R45-R62. doi:10.1530/JME-21-0241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35521762/
2. Fernando, Shalinda J A, Wang, Qian, Hay, Debbie L, Shepherd, Peter R, Lee, Kate L. . Evidence that RXFP4 is located in enterochromaffin cells and can regulate production and release of serotonin. In Bioscience reports, 43, . doi:10.1042/BSR20221956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36947541/
3. Lewis, Jo E, Woodward, Orla Rm, Nuzzaci, Danaé, Gribble, Fiona M, Reimann, Frank. 2022. Relaxin/insulin-like family peptide receptor 4 (Rxfp4) expressing hypothalamic neurons modulate food intake and preference in mice. In Molecular metabolism, 66, 101604. doi:10.1016/j.molmet.2022.101604. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36184065/
4. Lin, Lin, Lin, Guangyao, Zhou, Qingtong, Liu, Qing, Wang, Ming-Wei. 2021. Design, synthesis and pharmacological evaluation of tricyclic derivatives as selective RXFP4 agonists. In Bioorganic chemistry, 110, 104782. doi:10.1016/j.bioorg.2021.104782. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33730669/
5. Wu, Hongkang, Handley, Thomas N G, Hoare, Bradley L, Bathgate, Ross A D, Hossain, Mohammed Akhter. 2024. Developing insulin-like peptide 5-based antagonists for the G protein-coupled receptor, RXFP4. In Biochemical pharmacology, 224, 116239. doi:10.1016/j.bcp.2024.116239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38679208/
6. Diwakarla, Shanti, Bathgate, Ross A D, Zhang, Xiaozhou, Hossain, Mohammed Akhter, Furness, John B. 2020. Colokinetic effect of an insulin-like peptide 5-related agonist of the RXFP4 receptor. In Neurogastroenterology and motility, 32, e13796. doi:10.1111/nmo.13796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31989750/
7. Wang, Xin-Yi, Guo, Yu-Qi, Shao, Xiao-Xia, Xu, Zeng-Guang, Guo, Zhan-Yun. 2014. Identification of important residues of insulin-like peptide 5 and its receptor RXFP4 for ligand-receptor interactions. In Archives of biochemistry and biophysics, 558, 127-32. doi:10.1016/j.abb.2014.07.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25043977/