Lrrc55-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lrrc55-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08378

品系全称

C57BL/6JCya-Lrrc55em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-241528-Lrrc55-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrrc55-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08378) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine rich repeat containing 55
基因别称
A330097E02Rik,Gm351
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033346.4 | Ensembl: ENSMUST00000234267
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~960 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685197Mice homozygous for a null mutation display increased sensitivity to angiotensin II induced kidney injury.
LRRC55,也称为leucine-rich repeat-containing protein 55,是一种编码富含亮氨酸重复序列的蛋白质的基因。LRRC55蛋白在多种细胞类型中表达,并与BK(Big conductance potassium channel)通道的γ亚基相互作用,从而调节BK通道的激活阈值和功能。BK通道是一种大电导钙激活钾通道,参与调节细胞膜电位、细胞体积和细胞信号传导等生理过程。

LRRC55在多种疾病中发挥重要作用。例如,LRRC55在足细胞损伤中发挥重要作用。足细胞损伤是各种肾小球疾病的常见特征,包括局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)、糖尿病肾病(DN)和膜性肾病(MN)。LRRC55水平在FSGS、DN和MN患者的足细胞中升高,上调的LRRC55和细胞内Ca2+水平导致BK通道激活,细胞内K+丢失,进而导致足细胞损伤。LRRC55敲除或BK通道抑制可以减轻足细胞损伤,表明LRRC55是足细胞损伤的潜在治疗靶点[1]。

LRRC55在哺乳动物中枢神经系统中也广泛表达,尤其在成年小鼠的缰核、小脑和脑桥中丰富表达。LRRC55作为BK通道的γ亚基,可以调节BK通道的激活阈值,影响神经元的功能和生理过程。然而,LRRC55在中枢神经系统中的具体功能尚不清楚[2]。

LRRC55在胰腺β细胞中也发挥重要作用。LRRC55表达在妊娠期间上调,与β细胞数量和胰岛素产生增加平行。LRRC55过表达可以保护β细胞免受葡萄糖脂毒性诱导的细胞凋亡,并降低内质网应激水平。LRRC55可以作为胰腺β细胞的保护因子,在糖尿病治疗中具有潜在的应用价值[3]。

LRRC55基因多态性与深静脉血栓形成(DVT)的风险相关。DVT是一种常见的血栓性疾病,60%的风险与遗传因素有关。LRRC55基因附近的基因变异与DVT风险增加相关,表明LRRC55可能参与DVT的发生和发展[4]。

LRRC55基因多态性与类风湿性关节炎患者对TNF抑制剂(TNFi)的药物反应相关。TNFi是类风湿性关节炎的常用治疗方法,但其治疗效果因人而异。LRRC55基因多态性与TNFi治疗效果不佳相关,表明LRRC55可能影响类风湿性关节炎患者的药物反应[5]。

LRRC55在多种细胞类型中表达,与BK通道的γ亚基相互作用,调节BK通道的激活阈值和功能。LRRC55在足细胞损伤、中枢神经系统、胰腺β细胞、深静脉血栓形成和类风湿性关节炎等多种疾病中发挥重要作用。LRRC55的研究有助于深入理解BK通道的调节机制和LRRC55在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hu, Shuai, Han, Runhong, Chen, Long, Bao, Hao, Liu, Zhihong. . Upregulated LRRC55 promotes BK channel activation and aggravates cell injury in podocytes. In The Journal of experimental medicine, 218, . doi:10.1084/jem.20192373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33346797/
2. Zhang, Ying-Ying, Han, Xue, Liu, Ye, Tang, Qiong-Yao, Zhang, Zhe. 2018. +mRNA expression of LRRC55 protein (leucine-rich repeat-containing protein 55) in the adult mouse brain. In PloS one, 13, e0191749. doi:10.1371/journal.pone.0191749. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29370300/
3. Makkar, Guneet, Shrivastava, Vipul, Hlavay, Brittyne, Lynn, Francis C, Huang, Carol. 2019. Lrrc55 is a novel prosurvival factor in pancreatic islets. In American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 317, E794-E804. doi:10.1152/ajpendo.00028.2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31526288/
4. Lo Faro, Valeria, Johansson, Therese, Höglund, Julia, Hadizadeh, Fatemeh, Johansson, Åsa. 2023. Polygenic risk scores and risk stratification in deep vein thrombosis. In Thrombosis research, 228, 151-162. doi:10.1016/j.thromres.2023.06.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37331118/
5. Sánchez-Maldonado, Jose Manuel, Cáliz, Rafael, López-Nevot, Miguel Ángel, Collantes, Eduardo, Sainz, Juan. 2021. Validation of GWAS-Identified Variants for Anti-TNF Drug Response in Rheumatoid Arthritis: A Meta-Analysis of Two Large Cohorts. In Frontiers in immunology, 12, 672255. doi:10.3389/fimmu.2021.672255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34777329/