Nelfa-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Nelfa-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08343

品系全称

C57BL/6JCya-Nelfaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-24116-Nelfa-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nelfa-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08343) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
negative elongation factor complex member A, Whsc2
基因别称
Whsc2,Whsc2h
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011914.3 | Ensembl: ENSMUST00000030993
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~672 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Nelfa,也称为Wolf-Hirschhorn syndrome candidate 2 (Whsc2),是一种在基因转录过程中发挥重要作用的蛋白质。Nelfa是负向延伸因子(NELF)复合物的一个关键组成部分,该复合物与RNA聚合酶II (pol II)的暂停有关,这是一种在心脏基因组中普遍存在的调节性转录现象。Nelfa与基因启动子区域的结合,调控着基因的转录和表达,尤其是在心脏肥大等生理和病理状态下。

在心脏肥大过程中,Nelfa的表达水平与基因转录产物的输出密切相关。在心脏肥大模型中,Nelfa的敲低导致早期心室扩张和功能障碍,伴随可诱导和心脏富集基因表达水平的降低。这些发现表明,Nelfa对于维持心脏肥大过程中基因表达的平衡至关重要[1]。

在应激状态下,Nelfa会迅速形成核凝集,这是细胞对压力反应的一部分。核凝集的形成需要Nelfa的去磷酸化和SUMO化,这些过程是细胞在压力下存活的关键。Nelfa凝集可以增强Nelfa对启动子的招募,从而驱动转录下调,并与细胞质应激颗粒形成核对应物,共同协调转录和翻译的下调[2]。

Nelfa在RNA聚合酶II (Pol II)的转录暂停过程中起着关键作用。Nelfa可以通过两种不同的构象状态来调节Pol II的暂停:暂停状态和待命状态。暂停状态的Nelfa支持Pol II的停滞,而待命状态的Nelfa则促进转录延伸。Nelfa的这些功能是通过其与Pol II和TFIIS等蛋白质的相互作用来实现的,这些相互作用对于Pol II的暂停和重新激活至关重要[3]。

Nelfa在胚胎干细胞中也发挥着重要作用。Nelfa的表达水平与2细胞(2C)阶段特异性转录本的上调相关,并扩大了其在体内的发育潜能。Nelfa与Top2a相互作用,并驱动Dux的表达,这是2C状态的一个关键调节因子。Nelfa的表达导致ESC特异性增强子的失活,表明ESC状态对2C状态的逆转存在障碍。这些发现表明,Nelfa是2C状态早期驱动因素之一,并揭示了控制这一转变的因素和过程[4]。

Nelfa mRNA的非编码功能在食管鳞状细胞癌(ESCC)的发展中也起着重要作用。Nelfa mRNA与Rad17相互作用,并通过调节Rad17-RFC2-5复合物的相互作用,影响CHK1、CHK2和BRCA1的磷酸化,从而抑制DNA损伤修复并促进细胞凋亡。Nelfa mRNA的表达在ESCC患者中显著升高,并与总体生存率降低密切相关。这些发现表明,Nelfa mRNA的非编码功能在ESCC的肿瘤发生中起着关键作用,并可能作为ESCC患者的治疗靶点和独立预后指标[5]。

Nelfa还与儿童肾癌Wilms瘤的预后相关。基于Nelfa等7个炎症相关基因的表达构建的预后模型,能够成功地将Wilms瘤患者分为高、低风险组,并预测患者的总体生存率。Nelfa等基因的表达与炎症和免疫相关生物过程密切相关,且高风险组患者的免疫浸润程度较低。这些发现表明,Nelfa等基因的表达可能参与Wilms瘤的炎症微环境形成,并影响患者的预后[6]。

在牙周炎的分子机制研究中,Nelfa也被认为是一个重要的转录因子。Nelfa是炎症相关基因表达调控网络中的一个关键节点,与其他转录因子和microRNA共同调节牙周炎的发生和发展。Nelfa的表达与细胞周期和IL-17信号通路密切相关,并在牙周炎的分子发病机制中发挥重要作用[7]。

综上所述,Nelfa是一种在基因转录调控中发挥重要作用的蛋白质,参与调节心脏肥大、应激反应、胚胎干细胞发育、肿瘤发生和炎症等多种生物学过程。Nelfa的功能多样性表明,它可能在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。因此,进一步研究Nelfa的功能机制和调控网络,对于深入理解相关疾病的病理生理机制,并开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Alikunju, Saleena, Severinova, Elena, Yang, Zhi, Ivessa, Andreas, Sayed, Danish. 2020. Acute NelfA knockdown restricts compensatory gene expression and precipitates ventricular dysfunction during cardiac hypertrophy. In Journal of molecular and cellular cardiology, 142, 93-104. doi:10.1016/j.yjmcc.2020.04.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32278832/
2. Rawat, Prashant, Boehning, Marc, Hummel, Barbara, Cramer, Patrick, Sawarkar, Ritwick. 2021. Stress-induced nuclear condensation of NELF drives transcriptional downregulation. In Molecular cell, 81, 1013-1026.e11. doi:10.1016/j.molcel.2021.01.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33548202/
3. Su, Bonnie G, Vos, Seychelle M. 2024. Distinct negative elongation factor conformations regulate RNA polymerase II promoter-proximal pausing. In Molecular cell, 84, 1243-1256.e5. doi:10.1016/j.molcel.2024.01.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38401543/
4. Hu, Zhenhua, Tan, Dennis Eng Kiat, Chia, Gloryn, Wong, Esther Sook Miin, Tee, Wee-Wei. 2020. Maternal factor NELFA drives a 2C-like state in mouse embryonic stem cells. In Nature cell biology, 22, 175-186. doi:10.1038/s41556-019-0453-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31932739/
5. Xu, Jiancheng, Wang, Guangchao, Gong, Wei, Li, Dan, Zhan, Qimin. 2020. The noncoding function of NELFA mRNA promotes the development of oesophageal squamous cell carcinoma by regulating the Rad17-RFC2-5 complex. In Molecular oncology, 14, 611-624. doi:10.1002/1878-0261.12619. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31845510/
6. Zhang, Jiahao, Lai, Yongchang, Zhu, Langjing, He, Zhaohui, Tang, Fucai. 2022. A Novel Inflammation-Related Gene Signature for Overall Survival Prediction and Comprehensive Analysis in Pediatric Patients with Wilms Tumor. In Disease markers, 2022, 2651105. doi:10.1155/2022/2651105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35578692/
7. Wang, Yanqiu, Na, Qin, Li, Xihe, Wu, Baojiang, Bao, Siqin. 2021. Retinoic acid induces NELFA-mediated 2C-like state of mouse embryonic stem cells associates with epigenetic modifications and metabolic processes in chemically defined media. In Cell proliferation, 54, e13049. doi:10.1111/cpr.13049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33960560/