Rbck1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rbck1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08326

品系全称

C57BL/6JCya-Rbck1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-24105-Rbck1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rbck1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08326) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RanBP-type and C3HC4-type zinc finger containing 1
基因别称
HOIL-1,HOIL-1L,UIP28,Ubce7ip3
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001083921 | Ensembl: ENSMUST00000109847
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344372Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased TNF-induced hepatocyte apoptosis.
RBCK1,全称为RING-B-box-coiled-coil蛋白相互作用蛋白激酶C-1,是一种重要的E3泛素连接酶,属于线性泛素链组装复合物(LUBAC)的组成部分。LUBAC负责在底物上组装线性泛素链,参与调节细胞内多种生物学过程,包括细胞信号传导、炎症反应和细胞死亡等。RBCK1具有独特的功能,包括生成线性泛素链和泛素化羟基(而非传统的胺)残基,包括糖原上的羟基。RBCK1在糖原代谢中发挥重要作用,其突变会导致糖原的异常积累,形成类似植物淀粉的聚糖体,引起疾病,如聚糖体肌病1型(PGBM1)。RBCK1的突变还与心脏疾病有关,如心脏衰竭和心脏肥大。

RBCK1在多种疾病中发挥重要作用,包括心脏疾病、癌症和神经肌肉疾病。在心脏疾病中,RBCK1通过调节心脏内皮细胞功能,防止心脏衰竭的发生。例如,他汀类药物可以通过上调RBCK1的表达,抑制miR-133a的表达,从而改善心脏舒张功能,预防心脏衰竭[1]。在癌症中,RBCK1的表达与癌症的发生和进展有关。例如,在胰腺癌中,RBCK1的表达上调可以抑制铁死亡的发生,从而促进肿瘤的生长[3]。此外,RBCK1的表达与三阴性乳腺癌的进展呈负相关,RBCK1的表达下调可以激活Hippo/YAP信号通路,促进肿瘤的生长和侵袭[4]。

在神经肌肉疾病中,RBCK1的突变会导致聚糖体肌病1型,这是一种罕见的遗传性肌肉疾病,表现为肌肉无力、心脏肥大和肝脏肿大等症状。RBCK1的突变会导致糖原的异常积累,形成聚糖体,影响肌肉和心脏的功能。此外,RBCK1的突变还与线粒体功能障碍和氧化应激有关,进一步加剧肌肉和心脏的损伤[2]。

综上所述,RBCK1是一种重要的E3泛素连接酶,参与调节细胞内多种生物学过程,包括细胞信号传导、炎症反应和细胞死亡等。RBCK1在多种疾病中发挥重要作用,包括心脏疾病、癌症和神经肌肉疾病。RBCK1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Bin, Bai, Wen-Wu, Guo, Tao, Li, Peng, Wang, Shuang-Xi. 2024. Statins improve cardiac endothelial function to prevent heart failure with preserved ejection fraction through upregulating circRNA-RBCK1. In Nature communications, 15, 2953. doi:10.1038/s41467-024-47327-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38580662/
2. AlAnzi, Talal, Al Harbi, Fahad, AlGhamdi, AbdulAziz, Mohamed, Sarar. . A novel variant of RBCK1 gene causes mild polyglucosan myopathy. In Neurosciences (Riyadh, Saudi Arabia), 27, 45-49. doi:10.17712/nsj.2022.1.20210681. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35017290/
3. Su, Dan, Ding, Chen, Wang, Ruobing, Yang, Gang, Zhang, Taiping. 2024. E3 ubiquitin ligase RBCK1 confers ferroptosis resistance in pancreatic cancer by facilitating MFN2 degradation. In Free radical biology & medicine, 221, 136-154. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2024.05.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38763208/
4. Li, Zhongbo, Su, Peng, Ding, Yinlu, Zhu, Jian, Zhuang, Ting. 2022. RBCK1 is an endogenous inhibitor for triple negative breast cancer via hippo/YAP axis. In Cell communication and signaling : CCS, 20, 164. doi:10.1186/s12964-022-00963-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36280829/