Vwa2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Vwa2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08287

品系全称

C57BL/6JCya-Vwa2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-240675-Vwa2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vwa2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08287) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
von Willebrand factor A domain containing 2
基因别称
Amaco
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172840.2 | Ensembl: ENSMUST00000026068
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2489 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Vwa2,全称为Von Willebrand factor A domain containing 2,编码AMACO蛋白,属于VWA结构域蛋白超家族。AMACO蛋白是一种分泌蛋白,其结构包含三个VWA结构域、两个EGF样结构域、一个富含半胱氨酸的结构域和一个独特的结构域。AMACO蛋白在多种组织和发育阶段均有表达,例如在胚胎发育过程中,AMACO在肌肉前体细胞和肾脏的尿路芽及其间充质衍生细胞中均有表达[7]。

AMACO蛋白在基底膜中与Fraser复合物相互作用。Fraser复合物是一种细胞外基质蛋白复合物,由Fras1、Frem1和Frem2组成,它被认为能够稳定基底膜[6]。AMACO蛋白与Fras1直接相互作用,共同参与基底膜的稳定。AMACO蛋白的缺失会导致Fraser综合征,这是一种常染色体隐性遗传病,表现为眼睑缺损、皮肤并指等特征[6]。

Vwa2基因的突变与多种疾病相关。在食管鳞状细胞癌(ESCC)中,Vwa2基因的表达与肿瘤的干细胞样特征相关。Vwa2基因表达上调的ESCC患者预后较差,这与免疫活动下调、Wnt信号通路的突变丰富和肿瘤内异质性增加有关[1]。在阿尔茨海默病中,Vwa2基因的错义突变被发现,这些突变与早发型和晚发型阿尔茨海默病患者的发病风险相关[2]。此外,Vwa2基因的表达在结直肠癌中上调,且与Myc驱动肿瘤发生相关[3]。Vwa2基因的表达还与先天性肾脏和尿路异常(CAKUT)相关,其中Vwa2基因的突变导致膀胱输尿管反流[4]。此外,Vwa2基因的表达还与子痫前期风险相关[5]。

Vwa2基因的突变和表达异常与多种疾病相关,包括癌症、神经退行性疾病、肾脏疾病和妊娠并发症。AMACO蛋白在细胞外基质稳定和肿瘤发生中发挥作用。进一步研究Vwa2基因的功能和机制,有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为开发新的治疗方法提供理论基础。

参考文献:
1. Jiang, Guozhong, Wang, Zhizhong, Cheng, Zhenguo, Wang, Jun, Wang, Yaohe. 2024. The integrated molecular and histological analysis defines subtypes of esophageal squamous cell carcinoma. In Nature communications, 15, 8988. doi:10.1038/s41467-024-53164-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39419971/
2. Hoogmartens, Julie, Hens, Elisabeth, Engelborghs, Sebastiaan, Cacace, Rita, Van Broeckhoven, Christine. 2020. Contribution of homozygous and compound heterozygous missense mutations in VWA2 to Alzheimer's disease. In Neurobiology of aging, 99, 100.e17-100.e23. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2020.09.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33023779/
3. González, Beatriz, Fece de la Cruz, Ferran, Samuelsson, Johanna Kristina, Alibés, Andreu, Alonso, Sergio. 2018. Epigenetic and transcriptional dysregulation of VWA2 associated with a MYC-driven oncogenic program in colorectal cancer. In Scientific reports, 8, 11097. doi:10.1038/s41598-018-29378-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30038405/
4. van der Ven, Amelie T, Kobbe, Birgit, Kohl, Stefan, Wagener, Raimund, Hildebrandt, Friedhelm. 2018. A homozygous missense variant in VWA2, encoding an interactor of the Fraser-complex, in a patient with vesicoureteral reflux. In PloS one, 13, e0191224. doi:10.1371/journal.pone.0191224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29351342/
5. Xu, Yuexin, Pan, Yingzi, Wu, Chengqian, Miao, Jiayan, Ji, Xiaohong. . Finding Potential Drug Targets for Pre-Eclampsia Using Mendelian Randomisation and Colocalisation Analysis. In American journal of reproductive immunology (New York, N.Y. : 1989), 93, e70063. doi:10.1111/aji.70063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40028697/
6. Richardson, Rebecca J, Gebauer, Jan M, Zhang, Jin-Li, Hammerschmidt, Matthias, Wagener, Raimund. 2013. AMACO is a component of the basement membrane-associated Fraser complex. In The Journal of investigative dermatology, 134, 1313-1322. doi:10.1038/jid.2013.492. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24232570/
7. Gebauer, Jan M, Karlsen, Kristina Røkenes, Neiss, Wolfram F, Paulsson, Mats, Wagener, Raimund. 2009. Expression of the AMACO (VWA2 protein) ortholog in zebrafish. In Gene expression patterns : GEP, 10, 53-9. doi:10.1016/j.gep.2009.10.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19861176/