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Ptpn21-flox 基因敲除小鼠

Ptpn21-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ptpn21-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08205

品系全称

C57BL/6JCya-Ptpn21em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-24000-Ptpn21-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Ptpn21-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08205) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 21
基因别称
PTPD1，PTPRL10
染色体号
Chr 12 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_011877.2 | Ensembl: ENSMUST00000085116
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 13
敲除长度
~1939 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
PTPN21，也称为蛋白质酪氨酸磷酸酶非受体型21，是一种非受体型蛋白质酪氨酸磷酸酶，属于蛋白质酪氨酸磷酸酶家族。蛋白质酪氨酸磷酸酶是一种酶，负责去除蛋白质上的磷酸基团，从而调节细胞信号传导和蛋白质功能。PTPN21在多种生物学过程中发挥作用，包括神经元的生存、神经突生长、炎症反应、白血病细胞对自然杀伤细胞介导的溶解反应以及动脉粥样硬化等。

PTPN21在神经元的生存和神经突生长中发挥重要作用。研究发现，PTPN21通过ErbB4/NRG3信号通路促进神经元存活和神经突生长[1]。PTPN21去磷酸化上游受体酪氨酸激酶ErbB4，导致其下游信号上调。此外，PTPN21还诱导胚胎皮质神经元中的Elk-1激活，并通过Elk-1促进NRG3的表达，从而提供了PTPN21-NRG3关联的生物化学机制。PTPN21还通过Elk-1激活促进NRG3表达，从而促进神经元的存活和神经突生长。

PTPN21在缺氧缺血诱导的神经元损伤中也发挥保护作用。研究发现，PTPN21通过激活ERK1/2信号通路上调cdk5蛋白的表达，从而保护PC12细胞免受缺氧葡萄糖剥夺（OGD）损伤[2]。PTPN21显著增加了细胞活力，抑制了细胞凋亡和caspase-3活性，并下调了Bax/Bcl-2比例。此外，cdk5 siRNA或ERK1/2信号通路抑制剂PD98059减弱了pcDNA3.1 PTPN21(+)对PC12细胞增殖和凋亡的促进作用。

PTPN21的不同亚型在白血病细胞中对自然杀伤细胞介导的溶解反应的影响也不同。研究发现，PTPN21-CDSlong亚型通过调节KIR-HLA-I轴抑制急性淋巴细胞白血病细胞对自然杀伤细胞介导的溶解反应[3]。当PTPN21-CDSlong亚型被敲除时，急性淋巴细胞白血病细胞对自然杀伤细胞介导的溶解反应的敏感性显著增加。此外，全转录组测序和进一步验证测试表明，人类白细胞抗原I类（HLA-I）分子显著减少，伴随抗原呈递相关伴侣蛋白的表达显著下调。

PTPN21在炎症反应中也发挥作用。研究发现，PTPN21通过去磷酸化p-IKKβ抑制TNF-α刺激的人角质形成细胞中ICAM-1的表达[4]。PTPN21表达在TNF-α刺激后被短暂诱导。当过表达时，PTPN21抑制了HaCaT细胞中ICAM-1的表达，而PTPN21 C1108S（一种磷酸酶活性失活突变体）未能抑制ICAM-1的表达。PTPN21直接去磷酸化p-IKKβ，导致IκBα的稳定和NF-κB活性的抑制。这些结果表明，PTPN21可能通过去磷酸化p-IKKβ和抑制NF-κB信号通路来调节皮肤炎症。

PTPN21在乳腺癌中也发挥作用。研究发现，PTPN21基因在纯侵袭性微乳头状癌（IMPC）中发生突变[5]。IMPC是一种特殊的乳腺癌，其特征是细胞簇呈现极性异常。PTPN21基因的突变可能导致IMPC细胞的极性异常。

PTPN21的基因多态性与精神分裂症的易感性相关。研究发现，PTPN21的两个非同义标记与精神分裂症显著相关[6]。这些标记在精神分裂症病例组中的频率高于对照组。PTPN21基因多态性与精神分裂症的易感性相关，可能是由于PTPN21在神经发育和信号传导中的作用。

PTPN21基因多态性还与颈动脉内膜中层厚度和动脉粥样硬化事件相关。研究发现，PTPN21基因多态性与颈动脉内膜中层厚度和动脉粥样硬化事件相关[7]。PTPN21基因多态性可能通过影响颈动脉内膜中层厚度和动脉粥样硬化事件的发生和进展来影响心血管疾病的风险。

PTPN21基因多态性还与癫痫的易感性相关。研究发现，PTPN21基因多态性与癫痫的易感性相关[8]。PTPN21基因多态性可能通过影响神经元功能和信号传导来影响癫痫的发生和进展。

PTPN21是一种重要的蛋白质酪氨酸磷酸酶，参与调节细胞信号传导和蛋白质功能。PTPN21在多种生物学过程中发挥作用，包括神经元的生存、神经突生长、炎症反应、白血病细胞对自然杀伤细胞介导的溶解反应以及动脉粥样硬化等。PTPN21的研究有助于深入理解细胞信号传导和蛋白质功能的调控机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Plani-Lam, Janice Hiu-Chor, Chow, Tai-Cheong, Siu, Kam-Leung, Jin, Dong-Yan, Song, You-Qiang. 2015. PTPN21 exerts pro-neuronal survival and neuritic elongation via ErbB4/NRG3 signaling. In The international journal of biochemistry & cell biology, 61, 53-62. doi:10.1016/j.biocel.2015.02.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25681686/
2. Cui, Ningning, Lu, Hui, Li, Meng, Yan, Qiuyue. 2017. PTPN21 protects PC12 cell against oxygen-glucose deprivation by activating cdk5 through ERK1/2 signaling pathway. In European journal of pharmacology, 814, 226-231. doi:10.1016/j.ejphar.2017.08.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28843827/
3. Wang, Huafang, Zhu, Ni, Ye, Xiaohang, Xiao, Haowen, Huang, He. 2020. PTPN21-CDSlong isoform inhibits the response of acute lymphoblastic leukemia cells to NK-mediated lysis via the KIR/HLA-I axis. In Journal of cellular biochemistry, 121, 3298-3312. doi:10.1002/jcb.29601. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31898344/
4. Cho, Young-Chang, Kim, Ba Reum, Cho, Sayeon. . Protein tyrosine phosphatase PTPN21 acts as a negative regulator of ICAM-1 by dephosphorylating IKKβ in TNF-α-stimulated human keratinocytes. In BMB reports, 50, 584-589. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29065968/
5. Gruel, Nadège, Benhamo, Vanessa, Bhalshankar, Jaydutt, Delattre, Olivier, Vincent-Salomon, Anne. 2014. Polarity gene alterations in pure invasive micropapillary carcinomas of the breast. In Breast cancer research : BCR, 16, R46. doi:10.1186/bcr3653. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24887297/
6. Zeitlin, A A, Heward, J M, Brand, O J, Gough, S C L, Simmonds, M J. . Use of Tag single nucleotide polymorphisms (SNPs) to screen PTPN21: no association with Graves' disease. In Clinical endocrinology, 65, 380-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16918960/
7. Plani-Lam, J H C, Chow, T C, Fan, Y-H, Ingley, E, Song, Y-Q. 2016. High expression of PTPN21 in B-cell non-Hodgkin's gastric lymphoma, a positive mediator of STAT5 activity. In Blood cancer journal, 6, e388. doi:10.1038/bcj.2015.107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26771814/
8. Chen, Jingchun, Lee, Grace, Fanous, Ayman H, Kendler, Kenneth S, Chen, Xiangning. 2011. Two non-synonymous markers in PTPN21, identified by genome-wide association study data-mining and replication, are associated with schizophrenia. In Schizophrenia research, 131, 43-51. doi:10.1016/j.schres.2011.06.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21752600/

资料下载

S-CKO-08205_6J_24000_Ptpn21_Exon 13_A_strategy.pdf
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