Krt90-flox 基因敲除小鼠

Krt90，也称为Riken cDNA 4732456N10Rik，是一种重要的角蛋白基因。角蛋白是构成皮肤、毛发、指甲和蹄等上皮组织的主要结构蛋白。Krt90编码的角蛋白蛋白在指甲生长和发育过程中起着重要作用。Krt90突变会导致指甲生长异常和畸形，这在人类和动物中都有发现。

一项研究描述了一种自发的、常染色体隐性突变，称为witch nails（whnl），它影响了小鼠的指甲生长和发育。这种突变导致远端指甲基质和指甲床发生退行性变化，形成异常的指甲板，使小鼠长出长而弯曲的指甲。whnl突变位于第15号染色体上，是由于Krt90基因第9个外显子的3'区域发生了一个7个碱基对的插入，导致框移突变，将丝氨酸476变为精氨酸，并在蛋白质中引入了36个新的氨基酸，然后是一个提前的终止密码子（p. Ser476ArgfsTer36）。免疫组化结果显示，正常的KRT90蛋白在对照小鼠的指甲基质和指甲床中表达，而在突变小鼠中，病变位于这些区域。马KRT124，小鼠KRT90的同源基因，其免疫反应性仅限于蹄瓣（马的蹄壁和瓣膜与小鼠的指甲板和指甲床同源）和指甲床。马蹄瓣炎病变与这种突变小鼠观察到的病变相似，这表明后者可能是蹄和指甲疾病的有用模型。这是第一个影响新型Krt90基因的自发小鼠突变，为正常调节指甲发育的分子途径提供了新的见解[1]。

综上所述，Krt90基因编码的角蛋白蛋白在指甲生长和发育过程中起着重要作用。Krt90突变会导致指甲生长异常和畸形，这在人类和动物中都有发现。一项研究描述了一种自发的、常染色体隐性突变，称为witch nails（whnl），它影响了小鼠的指甲生长和发育。这种突变导致远端指甲基质和指甲床发生退行性变化，形成异常的指甲板，使小鼠长出长而弯曲的指甲。whnl突变位于第15号染色体上，是由于Krt90基因第9个外显子的3'区域发生了一个7个碱基对的插入，导致框移突变，将丝氨酸476变为精氨酸，并在蛋白质中引入了36个新的氨基酸，然后是一个提前的终止密码子（p. Ser476ArgfsTer36）。免疫组化结果显示，正常的KRT90蛋白在对照小鼠的指甲基质和指甲床中表达，而在突变小鼠中，病变位于这些区域。马KRT124，小鼠KRT90的同源基因，其免疫反应性仅限于蹄瓣（马的蹄壁和瓣膜与小鼠的指甲板和指甲床同源）和指甲床。马蹄瓣炎病变与这种突变小鼠观察到的病变相似，这表明后者可能是蹄和指甲疾病的有用模型。这是第一个影响新型Krt90基因的自发小鼠突变，为正常调节指甲发育的分子途径提供了新的见解[1]。