Tspyl5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tspyl5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08117

品系全称

C57BL/6JCya-Tspyl5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-239364-Tspyl5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tspyl5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08117) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
testis-specific protein, Y-encoded-like 5
基因别称
6330530B20,E130308C19Rik
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001085421.1 | Ensembl: ENSMUST00000042021
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1251 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442458Homozygous null males show reduced fertility with age, with reduced spermatogonia and sperm counts, reduced spermatogonia proliferation, and abnormal seminiferous tubule morphology.
TSPYL5,也称为Testis-specific protein Y-encoded-like 5,是一种编码睾丸特异性Y-like蛋白的基因。TSPYL5属于核小体组装蛋白(NAP)超家族,该家族成员在基因表达调控中发挥重要作用。TSPYL5基因位于人类8号染色体上,其表达模式与睾丸特异性蛋白Y-linked 1(TSPY1)基因相似,后者对精子发生和男性生育至关重要。TSPYL5在多种癌症中扮演着肿瘤抑制因子的角色,其表达下调与DNA甲基化有关,这表明TSPYL5可能通过表观遗传机制参与癌症的发生和发展。

研究发现,TSPYL5在多种癌症中表达下调,这与其肿瘤抑制功能密切相关。在胃癌中,TSPYL5的表达下调与DNA甲基化水平升高呈负相关,且TSPYL5的过表达可以抑制胃癌细胞的生长[1]。同样,在前列腺癌中,TSPYL5的表达下调也与DNA甲基化有关,且其过表达可以增加癌细胞对化疗药物的敏感性[2]。在乳腺癌中,TSPYL5的表达水平与患者的不良预后相关,且TSPYL5可以通过与USP7蛋白相互作用抑制p53肿瘤抑制因子的活性,从而促进肿瘤的发生和发展[3]。在结直肠癌中,TSPYL5的表达下调也与DNA甲基化有关,且其过表达可以抑制癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并诱导凋亡和内质网应激反应[4]。此外,TSPYL5还可以作为耐药性肺癌干细胞的上游调节因子,通过AKT/TSPYL5/PTEN信号通路维持干细胞特性,并作为治疗靶点[5]。

除了作为肿瘤抑制因子外,TSPYL5还在男性生育中发挥作用。研究发现,Tspyl5基因敲除小鼠的生育能力下降,精子数量减少,这与Pcna介导的DNA复制途径下调有关。Tspyl5可以通过促进TRP53蛋白的泛素化降解来促进精原细胞的增殖和Pcna的表达[6]。

此外,TSPYL5的表达还与乳腺癌的转移风险相关。研究发现,TSPYL5的表达水平与乳腺癌患者的淋巴管侵袭相关,且TSPYL5基因的表达下调与乳腺癌的发生和发展有关[7]。此外,MUC16蛋白可以调节TSPYL5的表达,并通过抑制p53来促进肺癌细胞的生长和化疗耐药性[8]。miR-629可以通过直接抑制TSPYL5的表达来促进卵巢癌的增殖、迁移和侵袭[9]。TSPYL5的表达还与肺癌细胞对辐射的敏感性相关。研究发现,TSPYL5的表达水平与肺癌细胞对γ射线的敏感性呈负相关,且TSPYL5的表达下调可以增加癌细胞对γ射线的敏感性[10]。

综上所述,TSPYL5在多种癌症中扮演着肿瘤抑制因子的角色,其表达下调与DNA甲基化有关,这表明TSPYL5可能通过表观遗传机制参与癌症的发生和发展。此外,TSPYL5还在男性生育中发挥作用,并与其他基因和信号通路相互作用,影响肿瘤的发生和发展。因此,TSPYL5的研究有助于深入理解肿瘤的发生和发展机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jung, Yeonjoo, Park, Jinah, Bang, Yung-Jue, Kim, Tae-You. 2007. Gene silencing of TSPYL5 mediated by aberrant promoter methylation in gastric cancers. In Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology, 88, 153-60. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18059362/
2. Kumar, Senthil R, Bryan, Jeffrey N, Esebua, Magda, Amos-Landgraf, James, May, Tanner J. 2017. Testis specific Y-like 5: gene expression, methylation and implications for drug sensitivity in prostate carcinoma. In BMC cancer, 17, 158. doi:10.1186/s12885-017-3134-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28235398/
3. Epping, Mirjam T, Meijer, Lars A T, Krijgsman, Oscar, Pandolfi, Pier Paolo, Bernards, René. 2010. TSPYL5 suppresses p53 levels and function by physical interaction with USP7. In Nature cell biology, 13, 102-8. doi:10.1038/ncb2142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21170034/
4. Huang, Chao, He, Chunping, Ruan, Peng, Zhou, Rui. 2020. TSPYL5 activates endoplasmic reticulum stress to inhibit cell proliferation, migration and invasion in colorectal cancer. In Oncology reports, 44, 449-456. doi:10.3892/or.2020.7639. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32627024/
5. Kim, In-Gyu, Lee, Jei-Ha, Kim, Seo-Yeon, Kim, Rae-Kwon, Cho, Eun-Wie. 2021. Targeting therapy-resistant lung cancer stem cells via disruption of the AKT/TSPYL5/PTEN positive-feedback loop. In Communications biology, 4, 778. doi:10.1038/s42003-021-02303-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34163000/
6. Leng, Xiangyou, Xie, Shengyu, Tao, Dachang, Liu, Yunqiang, Yang, Yuan. . Mouse Tspyl5 promotes spermatogonia proliferation through enhancing Pcna-mediated DNA replication. In Reproduction, fertility, and development, 36, . doi:10.1071/RD23042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38185096/
7. Taghavi, Afsoon, Akbari, Mohammad Esmaeil, Hashemi-Bahremani, Mohammad, Hashemi-Gorji, Feyzollah, Yassaee, Vahid Reza. 2016. Gene expression profiling of the 8q22-24 position in human breast cancer: TSPYL5, MTDH, ATAD2 and CCNE2 genes are implicated in oncogenesis, while WISP1 and EXT1 genes may predict a risk of metastasis. In Oncology letters, 12, 3845-3855. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27895739/
8. Lakshmanan, Imayavaramban, Salfity, Shereen, Seshacharyulu, Parthasarathy, Batra, Surinder K, Ganti, Apar Kishor. 2017. MUC16 Regulates TSPYL5 for Lung Cancer Cell Growth and Chemoresistance by Suppressing p53. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 23, 3906-3917. doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-2530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28196872/
9. Shao, Liping, Shen, Zongji, Qian, Hua, Zhou, Sufang, Chen, Youguo. 2017. Knockdown of miR-629 Inhibits Ovarian Cancer Malignant Behaviors by Targeting Testis-Specific Y-Like Protein 5. In DNA and cell biology, 36, 1108-1116. doi:10.1089/dna.2017.3904. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28972400/
10. Kim, Eun Jin, Lee, So Yong, Kim, Tae Rim, Kim, Kug Chan, Kim, In Gyu. 2010. TSPYL5 is involved in cell growth and the resistance to radiation in A549 cells via the regulation of p21(WAF1/Cip1) and PTEN/AKT pathway. In Biochemical and biophysical research communications, 392, 448-53. doi:10.1016/j.bbrc.2010.01.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20079711/