Card6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Card6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08112

品系全称

C57BL/6JCya-Card6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-239319-Card6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Card6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08112) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
caspase recruitment domain family, member 6
基因别称
D730008L15
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163138 | Ensembl: ENSMUST00000118365
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3032959Knockout mice are viable and grossly normal with no deficits in thymocytes, granulocytes, macrophages, NK cells or T- and B-cell subsets. Various signaling pathways mediating innate and adaptive immune responses appear unaltered. Mice are normally resistant to infection by a wide range of pathogens.
基因CARD6,全称为caspase recruitment domain 6,是一种含有caspase募集结构域(CARD)的蛋白质。CARD结构域是一种蛋白质结构域,通常与蛋白质之间的相互作用有关,特别是在炎症反应和细胞凋亡的信号传导过程中。CARD6位于人类染色体5p12上,编码一个由311个氨基酸组成的蛋白质。该基因在免疫系统、炎症反应、细胞凋亡和肿瘤发生中发挥重要作用。

CARD6通过与Nod1(CARD4)、Cardiak(Rip2/Rick)、NAC(NALP1/DEFCAP/CARD7)和TUCAN(CARD8/Cardinal/NDPP/Dakar)等CARD结构域蛋白相互作用,参与调节NF-κB的激活。研究表明,CARD6能够抑制Nod1或Cardiak介导的NF-κB激活,但对Bcl10或肿瘤坏死因子-α(TNF-α)介导的NF-κB激活没有影响。此外,CARD6不影响由Cardiak或Nod1诱导的caspase-1依赖性IL-1β分泌,也不影响Fas、Bax或其他促凋亡刺激因子诱导的caspase激活和细胞凋亡[6]。

在儿童败血症的研究中,通过基因表达谱分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA),发现CARD6等15个mRNA和4个lncRNA作为潜在的诊断标记,它们在儿童败血症中具有潜在的功能[1]。在银屑病和动脉粥样硬化的研究中,CARD6被确定为necroptosis相关基因之一,在ROC曲线分析中表现出高敏感性和特异性,提示其在银屑病和动脉粥样硬化的发病机制中发挥重要作用[2]。

在巨噬细胞活化的研究中,CARD6表达下调与巨噬细胞活化增加有关。CARD6敲低导致促炎M1巨噬细胞标志物表达增加,而抗炎M2巨噬细胞标志物表达减少,进而促进胆固醇摄取并抑制胆固醇外流,导致泡沫细胞形成增加。此外,CARD6敲低促进巨噬细胞活化部分通过抑制AMPK依赖性机制实现[3]。

在晶状体后囊下混浊(PCO)的研究中,发现CARD6在PCO组织中表达下调。circ-CARD6通过miR-31/FGF7轴促进PCO的发展。circ-CARD6敲除抑制了TGF-β2处理的SRA01/04细胞的增殖、迁移、EMT过程和MAPK途径,这一作用被anti-miR-31逆转。circ-CARD6通过吸附miR-31直接靶向FGF7,而FGF7过表达缓解了miR-31过表达引起的抑制作用[4]。

在氧化应激诱导的RPE细胞损伤的研究中,发现circ-CARD6和PRDX6表达下调,而miR-29b-3p表达上调。circ-CARD6过表达抑制了H2O2处理的ARPE-19细胞中ROS、凋亡和自噬的增加。circ-CARD6通过miR-29b-3p/PRDX6/PI3K/Akt轴抑制氧化应激和凋亡[5]。

在肾透明细胞癌(ccRCC)的研究中,发现CARD6是ccRCC患者总生存期特异性基因。在ccRCC中,CARD6的表达下调与不良预后相关。此外,CARD6在ccRCC中参与MAPK信号通路、TNF信号通路和细胞凋亡等途径的调节[7]。

在大脑连接变化的研究中,发现CARD6在学习和记忆过程中上调。CARD6基因产物能够正性调节信号传导,与NF-κB相关,而NF-κB与增强突触功能和学习相关[8]。

在DNA甲基化变化的研究中,发现CARD6在急性主动脉夹层(AAD)患者中甲基化水平发生变化。DNA甲基化改变与基因表达失调有关,参与AAD的发生发展[9]。

综上所述,CARD6在多种生物学过程中发挥重要作用,包括免疫反应、炎症反应、细胞凋亡、肿瘤发生、学习和记忆等。CARD6通过调节NF-κB激活、巨噬细胞活化和RNA修饰等途径影响这些生物学过程。研究CARD6有助于深入理解其在不同疾病中的功能和作用机制,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Xiaojuan, Cui, Yuqing, Ding, Xianfei, Zhang, Haibo, Sun, Tongwen. . Analysis of mRNA‑lncRNA and mRNA‑lncRNA-pathway co‑expression networks based on WGCNA in developing pediatric sepsis. In Bioengineered, 12, 1457-1470. doi:10.1080/21655979.2021.1908029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33949285/
2. Fan, Jilin, Zhu, Tingting, Tian, Xiaoling, Liu, Sijia, Zhang, Shi-Liang. 2024. Exploration of ferroptosis and necroptosis-related genes and potential molecular mechanisms in psoriasis and atherosclerosis. In Frontiers in immunology, 15, 1372303. doi:10.3389/fimmu.2024.1372303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39072329/
3. Chen, Fangyuan, Li, Juanli, Tian, Gang, Yuan, Zuyi. 2020. Increased macrophage activation mediated by caspase recruitment domain 6 knockdown through negatively targeting AMPK. In Biochemical and biophysical research communications, 525, 412-417. doi:10.1016/j.bbrc.2020.02.080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32102753/
4. Liu, Yue, Chen, Tao, Zheng, Guangying. 2021. Exosome-transmitted circ-CARD6 facilitates posterior capsule opacification development by miR-31/FGF7 axis. In Experimental eye research, 207, 108572. doi:10.1016/j.exer.2021.108572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33844960/
5. Fan, Xinyu, Yang, Yanni, Wu, Guojiu, Zhang, Yuanping, Zha, Xu. 2023. Circ-CARD6 inhibits oxidative stress-induced apoptosis and autophagy in ARPE-19 cells via the miR-29b-3p/PRDX6/PI3K/Akt axis. In Experimental eye research, 238, 109690. doi:10.1016/j.exer.2023.109690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37939831/
6. Stehlik, Christian, Hayashi, Hideki, Pio, Frederick, Godzik, Adam, Reed, John C. 2003. CARD6 is a modulator of NF-kappa B activation by Nod1- and Cardiak-mediated pathways. In The Journal of biological chemistry, 278, 31941-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12775719/
7. Hwang, Jia, Kim, Heeeun, Han, Jinseon, Kim, Yuil, Choi, Yeongjin. 2022. Identification of Survival-Specific Genes in Clear Cell Renal Cell Carcinoma Using a Customized Next-Generation Sequencing Gene Panel. In Journal of personalized medicine, 12, . doi:10.3390/jpm12010113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35055428/
8. Voelker, Pascale, Weible, Aldis P, Niell, Cristopher M, Rothbart, Mary K, Posner, Michael I. 2023. Molecular Mechanisms for Changing Brain Connectivity in Mice and Humans. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242115840. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37958822/
9. Chen, Yufei, Xu, Xu, Chen, Zhaoran, Wang, Xiaojian, Fan, Xiaohan. 2022. DNA methylation alternation in Stanford- A acute aortic dissection. In BMC cardiovascular disorders, 22, 455. doi:10.1186/s12872-022-02882-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36309656/