Zfhx2-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zfhx2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08087

品系全称

C57BL/6JCya-Zfhx2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-239102-Zfhx2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfhx2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08087) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger homeobox 2
基因别称
ZFH-5
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001039198.1 | Ensembl: ENSMUST00000036328
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1943 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ZFHX2,也称为zfh-5,是一种编码转录因子的基因,包含三个同源框结构域和18个锌指基序。该基因的mRNA主要在分化中的小鼠脑神经元中表达,其表达水平受到ZFHX2反义转录本的负调节。尽管ZFHX2的表达模式表明它可能在神经元分化的特定步骤中发挥作用,但其具体功能尚未确定。通过基因敲除技术,研究者已经建立了ZFHX2缺陷小鼠模型,并通过一系列行为测试阐明了ZFHX2的功能。同源敲除ZFHX2的小鼠表现出多种行为异常,包括活动过度、抑郁样行为增强以及焦虑样表型异常改变。这些行为表型表明ZFHX2可能通过其在中枢神经系统中表达的部位,如单胺能神经元,来控制情绪方面的功能。此外,考虑到这些表型,ZFHX2缺陷小鼠可能为人类精神疾病提供一个新型模型[2]。

ZFHX2基因突变与Marsili综合征有关,这是一种常染色体显性遗传病,表现为反复发热、无汗以及对疼痛不敏感。Marsili综合征是一种极其罕见的疾病,临床表现为感觉疼痛、温度及出汗能力减弱或消失;对皮肤烧灼伤和骨折引起的疼痛不敏感,但对头痛、内脏痛、女性患者分娩痛及触觉无异常;角膜反射消失或迟钝;对辣椒素刺激敏感性下降。所有患者ZFHX2基因突变阳性,但未测定NTRK1基因。Marsili综合征和先天性无痛无汗症(CIPA)虽有一些相同的临床表现,但两者是不同的疾病,且预后完全不同[3]。

此外,研究发现,ZFHX2-AS1(ZFHX2的反义长非编码RNA)在卵巢癌组织中显著下调,其表达减少与不良临床预后相关。ZFHX2-AS1通过与假尿苷合成酶DKC1相互作用,降低假尿苷化,稳定致癌的ARHGAP5 mRNA,从而抑制卵巢癌的进展。此外,ZFHX2-AS1还通过下调ARHGAP5表达和抑制Rho GTPase信号通路,抑制卵巢癌中的上皮-间质转化(EMT)。这些发现表明ZFHX2-AS1是卵巢癌中的一个潜在的治疗靶点[1]。

综上所述,ZFHX2基因在神经系统的发育和行为调节中发挥重要作用,其突变与Marsili综合征有关,且ZFHX2-AS1在卵巢癌的进展中起到肿瘤抑制因子的作用。研究ZFHX2基因及其相关长非编码RNA的功能,有助于深入理解其在神经系统疾病和癌症中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dong, Yongshun, Zhang, Zili, Huang, Hongmei, Lu, Jiachun, Qiu, Fuman. 2024. ZFHX2-AS1 interacts with DKC1 to regulate ARHGAP5 pseudouridylation and suppress ovarian cancer progression. In Cellular signalling, 124, 111441. doi:10.1016/j.cellsig.2024.111441. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39368791/
2. Komine, Yuriko, Takao, Keizo, Miyakawa, Tsuyoshi, Yamamori, Tetsuo. 2012. Behavioral abnormalities observed in Zfhx2-deficient mice. In PloS one, 7, e53114. doi:10.1371/journal.pone.0053114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23300874/
3. Xiong, X M, Wei, X Y, Wang, H Y, Wen, Z G. . [Marsili syndrome manifested by fever: a case report and literature review]. In Zhonghua jie he he hu xi za zhi = Zhonghua jiehe he huxi zazhi = Chinese journal of tuberculosis and respiratory diseases, 45, 686-691. doi:10.3760/cma.j.cn112147-20211130-00848. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35768377/