Topbp1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Topbp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07849

品系全称

C57BL/6JCya-Topbp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-235559-Topbp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Topbp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07849) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
topoisomerase (DNA) II binding protein 1
基因别称
1110031N14Rik,2810429C13Rik,D430026L04Rik,mKIAA0259
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_176979.5 | Ensembl: ENSMUST00000035164
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2359 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920018Mice homozygous for a knock-out allele die around implantation due to embryonic growth arrest, increased apoptosis, and decreased cell proliferation.
TopBP1,全称为Topoisomerase IIβ-binding protein 1,是一种在真核细胞中广泛存在的蛋白质,具有多个BRCT结构域,这些结构域在进化过程中获得了多种功能。TopBP1在维持基因组稳定性方面发挥着关键作用,参与DNA复制、DNA损伤修复和转录调控等核内过程。

TopBP1在DNA复制过程中起着重要作用。它通过与DNA拓扑异构酶IIβ(Topo IIβ)相互作用,参与调节DNA拓扑结构,确保DNA复制的顺利进行。此外,TopBP1还参与DNA损伤修复过程,与ATM和ATR等激酶相互作用,激活DNA损伤修复信号通路,促进DNA损伤的修复。

TopBP1的突变与多种疾病相关。例如,BRCA1/2基因突变导致的癌症细胞中,TopBP1的缺失会加剧基因组的不稳定性,导致染色体不分离,增加癌症的风险。研究发现,CIP2A和TopBP1形成的复合物可以防止BRCA缺陷细胞中染色体不分离,从而保护染色体稳定性[1]。此外,TopBP1的突变还与男性不育相关。研究发现,TopBP1基因的突变会导致男性不育,可能是因为TopBP1在减数分裂过程中发挥重要作用,参与性染色体沉默和性体形成[2]。

TopBP1在肺动脉高压(PAH)的发生发展中也可能发挥重要作用。研究发现,TopBP1基因的突变或缺失会增加患者患肺动脉高压的风险。TopBP1的缺失会导致内皮细胞对DNA损伤和细胞凋亡的敏感性增加,进而导致肺血管的丢失,引发肺动脉高压[3]。此外,TopBP1还与肩关节脱位相关。研究发现,TopBP1基因的变异与肩关节脱位的风险增加相关,这可能是由于TopBP1在细胞周期调控中的作用导致的[4]。

TopBP1在癌症治疗中具有潜在的应用价值。研究发现,TopBP1的BRCT7/8结构域可以与多种蛋白质相互作用,包括E2F1、突变型p53和MIZ1等。这些相互作用可以影响细胞周期、DNA损伤修复和基因表达等过程,从而影响癌症的发生和发展。因此,TopBP1被认为是癌症治疗的潜在靶点。研究发现,一种名为5D4的小分子抑制剂可以特异性地抑制TopBP1的BRCT7/8结构域,从而抑制TopBP1与E2F1、突变型p53和MIZ1等蛋白质的相互作用,激活E2F1介导的细胞凋亡,抑制突变型p53的致癌功能,并抑制MYC的活性。此外,5D4还可以与PARP抑制剂联合使用,协同抑制癌症细胞的增殖[5]。

综上所述,TopBP1是一种重要的蛋白质,参与DNA复制、DNA损伤修复和转录调控等核内过程。TopBP1的突变与多种疾病相关,包括癌症、男性不育、肺动脉高压和肩关节脱位等。此外,TopBP1在癌症治疗中具有潜在的应用价值,可以为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Adam, Salomé, Rossi, Silvia Emma, Moatti, Nathalie, Stucki, Manuel, Durocher, Daniel. 2021. The CIP2A-TOPBP1 axis safeguards chromosome stability and is a synthetic lethal target for BRCA-mutated cancer. In Nature cancer, 2, 1357-1371. doi:10.1038/s43018-021-00266-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35121901/
2. Ascenção, Carolline, Sims, Jennie R, Dziubek, Alexis, Cohen, Paula E, Smolka, Marcus B. 2024. A TOPBP1 allele causing male infertility uncouples XY silencing dynamics from sex body formation. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.90887. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38391183/
3. de Jesus Perez, Vinicio A, Yuan, Ke, Lyuksyutova, Maria A, Ashley, Euan, Zamanian, Roham T. . Whole-exome sequencing reveals TopBP1 as a novel gene in idiopathic pulmonary arterial hypertension. In American journal of respiratory and critical care medicine, 189, 1260-72. doi:10.1164/rccm.201310-1749OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24702692/
4. Kim, Stuart, Kleimeyer, John P, Ahmed, Marwa A, Dragoo, Jason L, Ioannidis, John P A. 2017. [Not Available]. In International journal of sports medicine, 38, 508-514. doi:10.1055/s-0043-106190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28521375/
5. Lin, Fang-Tsyr, Liu, Kang, Garan, Lidija A Wilhelms, Lin, Shwu-Jiuan, Lin, Weei-Chin. 2023. A small-molecule inhibitor of TopBP1 exerts anti-MYC activity and synergy with PARP inhibitors. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2307793120. doi:10.1073/pnas.2307793120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37878724/