Med17-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Med17-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07787

品系全称

C57BL/6JCya-Med17em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-234959-Med17-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Med17-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07787) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mediator complex subunit 17
基因别称
77kDa,C330002H14Rik,Crsp6,Trap80
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144933.2 | Ensembl: ENSMUST00000034411
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~8
敲除长度
~1899 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2182585Homozygous knockout leads to reduced body weight, breathing difficulties and thymus hypoplasia. Mice die between birth and age eight weeks as a result of abdominal and pulmonary haemorrhage and heart failure.
Med17,也称为Mediator Subunit 17,是Mediator转录共激活复合物的重要组成部分。Mediator复合物是一种多亚基的蛋白质复合物,参与调控RNA聚合酶II(Pol II)介导的转录起始。Med17属于Mediator复合物中的头部模块,该模块在转录调控中发挥关键作用。

Med17在人类和多种生物中都具有重要作用。在人类中,Med17的突变与多种疾病相关,包括小头症、智力障碍、癫痫和共济失调等。这些疾病通常表现为遗传性,多为常染色体隐性遗传。例如,在Caucasus犹太人家族中,MED17基因的突变导致了一种罕见的遗传性疾病,表现为出生时头围正常,但在几个月内迅速下降至-6SD,且患者没有达到发育里程碑,出现进行性痉挛和智力障碍等症状[1]。

在细胞层面,Med17的突变导致细胞对未折叠蛋白反应(UPR)的敏感性增加。UPR是细胞对内质网应激的一种适应性反应,当内质网中的蛋白质折叠受到干扰时,细胞会启动UPR以减轻应激。Med17突变导致UPR基因CHOP和ATF4的表达上调,以及eIF2α的磷酸化水平升高,表明Med17突变可能通过影响UPR通路,进而影响细胞的生物学功能[2]。

除了在人类疾病中的作用,Med17在植物中也具有重要的功能。在拟南芥中,Med17参与了根系统结构的调控,通过整合蔗糖和生长素信号通路来优化根系统结构。Med17的表达受到蔗糖的诱导,并与E2FA/B相互作用,帮助招募Mediator复合物到目标启动子上。此外,Med17还参与了光形态发生和黑暗响应的调控,影响植物对光和黑暗的适应性[3,6]。

Med17还与植物对温度变化的响应有关。在拟南芥中,Med17参与了茉莉酸和生长素信号通路的整合,调节植物对温度变化的形态发生反应。Med17的表达受到温暖温度的诱导,并占据与热形态发生相关的基因启动子,促进H3K4me3在这些启动子上的富集[7]。

在哺乳动物细胞中,Med17参与了基因表达的调控。Med17与RNA聚合酶II和多种通用转录因子相互作用,支持转录激活。此外,Med17还与DNA解旋酶XPB结合,XPB是转录和核苷酸切除修复(NER)所必需的。Med17与p53在UV-C照射下共定位,并与其他NER因子如XPG相互作用,表明Med17可能在转录和NER之间发挥关键作用[4]。

在酵母中,Med17是Mediator复合物头部模块的关键组成部分。Med17的缺失对转录的抑制作用大于Mediator复合物其他核心亚基的缺失,表明头部模块在转录调控中发挥重要作用。Med17可能作为连接头部模块的颈部和可移动颌部到固定颌部的枢纽,参与转录起始复合物(PIC)的组装[5]。

综上所述,Med17在多种生物过程中发挥重要作用,包括人类疾病、植物发育和环境适应性。Med17的突变导致细胞对UPR的敏感性增加,并影响转录和DNA修复等生物学过程。Med17在植物中参与根系统结构的调控,并通过整合蔗糖、生长素和茉莉酸信号通路来调节植物对环境变化的响应。这些研究揭示了Med17在转录调控和生物学过程中的重要性,为理解基因表达调控和疾病发生机制提供了新的思路。

参考文献:
1. Fattal-Valevski, Aviva, Ben Sira, Liat, Lerman-Sagie, Tally, Heimer, Gali, Ben Zeev, Bruria. 2021. Delineation of the phenotype of MED17-related disease in Caucasus-Jewish families. In European journal of paediatric neurology : EJPN : official journal of the European Paediatric Neurology Society, 32, 40-45. doi:10.1016/j.ejpn.2020.08.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33756211/
2. Terabayashi, Takeshi, Hashimoto, Satoru. 2021. Increased unfolded protein responses caused by MED17 mutations. In Neurogenetics, 22, 353-357. doi:10.1007/s10048-021-00661-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34392449/
3. Agrawal, Rekha, Singh, Amrita, Giri, Jitender, Magyar, Zoltan, Thakur, Jitendra Kumar. . MEDIATOR SUBUNIT17 is required for transcriptional optimization of root system architecture in Arabidopsis. In Plant physiology, 192, 1548-1568. doi:10.1093/plphys/kiad129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36852886/
4. Kikuchi, Yuko, Umemura, Hiroyasu, Nishitani, Saori, Sugasawa, Kaoru, Ohkuma, Yoshiaki. 2014. Human mediator MED17 subunit plays essential roles in gene regulation by associating with the transcription and DNA repair machineries. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 20, 191-202. doi:10.1111/gtc.12210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25482373/
5. Tourigny, Jason P, Schumacher, Kenny, Saleh, Moustafa M, Devys, Didier, Zentner, Gabriel E. . Architectural Mediator subunits are differentially essential for global transcription in Saccharomyces cerevisiae. In Genetics, 217, . doi:10.1093/genetics/iyaa042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33789343/
6. Giustozzi, Marisol, Freytes, Santiago Nicolás, Ferreyra, María Lorena Falcone, Cerdán, Pablo, Casati, Paula. 2024. Mediator subunit 17 regulates light and darkness responses in Arabidopsis plants. In Plant science : an international journal of experimental plant biology, 350, 112285. doi:10.1016/j.plantsci.2024.112285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39419120/
7. Agrawal, Rekha, Sharma, Mohan, Dwivedi, Nidhi, Laxmi, Ashverya, Thakur, Jitendra K. . MEDIATOR SUBUNIT17 integrates jasmonate and auxin signaling pathways to regulate thermomorphogenesis. In Plant physiology, 189, 2259-2280. doi:10.1093/plphys/kiac220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35567489/