Piezo1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Piezo1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07776

品系全称

C57BL/6JCya-Piezo1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-234839-Piezo1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Piezo1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07776) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
piezo-type mechanosensitive ion channel component 1
基因别称
9630020g22,Fam38a,mKIAA0233
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001357349.1 | Ensembl: ENSMUST00000156333
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3603204Most mice homozygous for a gene trapped allele die at midgestation, exhibiting embryonic growth retardation, pericardial effusion, and vascular remodeling defects in the yolk sac and the embryo proper.

发表文献

Journal of Translational Medicine
2026-01-19
Urothelial Piezo1 channel contributes to BOO-induced inflammation, EMT, and bladder fibrosis via activation of NLRP3 inflammasome
1
Piezo1,也称为Piezo type mechanosensitive ion channel component 1,是一种重要的机械敏感性阳离子通道蛋白。Piezo1广泛表达于多种细胞类型中,包括心肌细胞、淋巴管内皮细胞、巨噬细胞等。作为一种机械传感器,Piezo1能够将机械信号转换为电信号,从而调节细胞内钙离子浓度、细胞增殖、分化和迁移等生物学过程。Piezo1的异常表达和功能异常与多种人类疾病的发生和发展密切相关,包括淋巴管畸形、遗传性红细胞增多症、关节炎、肝纤维化、骨形成不良和癌症等。

Piezo1作为机械敏感性离子通道,在维持心脏机械化学传导中发挥重要作用。心脏具有适应机械负荷变化的能力,Piezo1通道能够将心肌细胞的机械伸展转化为钙离子和活性氧信号,从而调节心脏的机械活动。在心脏疾病中,Piezo1的表达和功能异常会导致钙离子和活性氧信号异常,进而引发心肌病。研究表明,Piezo1在心脏疾病的发生和发展中起着关键作用,可能成为治疗心脏疾病的新靶点[3]。

Piezo1在铁代谢中也发挥着重要作用。研究发现,携带Piezo1基因突变的个体,如遗传性红细胞增多症患者,会出现铁过载现象。Piezo1通过调节铁调节蛋白hepcidin的表达,进而影响铁代谢。此外,Piezo1还参与巨噬细胞的吞噬作用,进而影响红细胞更新。Piezo1的异常表达和功能异常会导致铁代谢异常,引发铁相关疾病[2]。

Piezo1在淋巴管形成中也具有重要作用。淋巴管内皮细胞中,Piezo1作为上游机械传感器,将流体流动信号转换为细胞内钙离子信号,进而调节淋巴管的生长和再生。Piezo1的激活可以促进淋巴管生长,而Piezo1的抑制则会导致淋巴管畸形。Piezo1介导的淋巴管形成机制为淋巴管畸形的治疗提供了新的思路[1]。

Piezo1在骨形成和骨代谢中也发挥着重要作用。研究发现,Piezo1和Piezo2在骨形成过程中起着关键作用,它们能够感知流体剪切应力和细胞外基质刚度信号,进而调节骨细胞的分化和功能。Piezo1/2的缺失会导致骨形成不良和骨吸收增加,进而引发骨质疏松症。Piezo1/2介导的骨形成机制为骨质疏松症的治疗提供了新的思路[4]。

Piezo1在癌症中也发挥着重要作用。研究发现,YAP信号通路可以激活Piezo1的表达,进而促进口腔鳞状细胞癌细胞的增殖。Piezo1的异常表达和功能异常会导致癌细胞增殖和转移,进而引发癌症。Piezo1介导的癌症发生机制为癌症的治疗提供了新的思路[5]。

综上所述,Piezo1作为一种机械敏感性阳离子通道蛋白,在维持心脏机械化学传导、调节铁代谢、淋巴管形成、骨形成和骨代谢以及癌症发生中发挥着重要作用。Piezo1的异常表达和功能异常与多种人类疾病的发生和发展密切相关。Piezo1的研究有助于深入理解机械信号传导的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Choi, Dongwon, Park, Eunkyung, Yu, Roy P, Wong, Alex K, Hong, Young-Kwon. 2022. Piezo1-Regulated Mechanotransduction Controls Flow-Activated Lymphatic Expansion. In Circulation research, 131, e2-e21. doi:10.1161/CIRCRESAHA.121.320565. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35701867/
2. Ma, Shang, Dubin, Adrienne E, Zhang, Yunxiao, Andolfo, Immacolata, Patapoutian, Ardem. 2021. A role of PIEZO1 in iron metabolism in mice and humans. In Cell, 184, 969-982.e13. doi:10.1016/j.cell.2021.01.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33571427/
3. Jiang, Fan, Yin, Kunlun, Wu, Kun, Zhou, Zhou, Xiao, Bailong. 2021. The mechanosensitive Piezo1 channel mediates heart mechano-chemo transduction. In Nature communications, 12, 869. doi:10.1038/s41467-021-21178-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33558521/
4. Zhou, Taifeng, Gao, Bo, Fan, Yi, Su, Peiqiang, Yang, Yingzi. 2020. Piezo1/2 mediate mechanotransduction essential for bone formation through concerted activation of NFAT-YAP1-ß-catenin. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.52779. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32186512/
5. Hasegawa, Kana, Fujii, Shinsuke, Matsumoto, Shinji, Kikuchi, Akira, Kiyoshima, Tamotsu. 2020. YAP signaling induces PIEZO1 to promote oral squamous cell carcinoma cell proliferation. In The Journal of pathology, 253, 80-93. doi:10.1002/path.5553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32985688/

发表文献

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