Heatr3-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Heatr3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07742

品系全称

C57BL/6JCya-Heatr3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-234549-Heatr3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Heatr3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07742) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
HEAT repeat containing 3
基因别称
C030036P15Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172757 | Ensembl: ENSMUST00000034079
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
HEATR3,即核孔复合体蛋白3,是细胞核孔复合体中的一个关键成分,参与调控核质之间物质的运输,特别是核糖体蛋白的核输入过程。核孔复合体是细胞核膜上的蛋白质通道,负责细胞核与细胞质之间的物质交换。HEATR3在核孔复合体中的功能对于维持细胞的正常生长、分化以及基因表达至关重要。

HEATR3在多种疾病中发挥重要作用。例如,在先天性骨髓衰竭综合症——Diamond-Blackfan贫血症(DBA)中,HEATR3基因的变异会影响核糖体蛋白uL18(RPL5)的核输入,导致红细胞发育受损,引发贫血[1]。此外,HEATR3在膀胱癌中也被证明是一个潜在的抑癌基因。研究发现,HEATR3在膀胱癌细胞中的表达下调会促进细胞的增殖、迁移和侵袭,并且通过AKT/ERK信号通路抑制细胞的凋亡,从而推动膀胱癌的发展[2]。

在核糖体生物合成过程中,HEATR3的核孔功能对于维持细胞核内p53蛋白的稳定性至关重要。核糖体生物合成过程中,HEATR3通过核孔复合体介导核糖体蛋白的核输入,当核糖体生物合成受损时,HEATR3会促进核糖体蛋白与MDM2的结合,从而稳定p53蛋白,抑制肿瘤的发生[3]。

在子宫肌瘤的研究中,HEATR3基因的遗传变异被发现与子宫肌瘤的发生风险相关。研究发现,HEATR3基因在子宫肌瘤患者中的表达水平显著高于正常人群,提示HEATR3可能在子宫肌瘤的发生发展中发挥重要作用[4][6]。此外,HEATR3基因的表达水平与子宫肌瘤患者的预后相关,高表达的HEATR3基因与较差的预后相关[6]。

在克罗恩病的研究中,HEATR3基因的一个Ashkenazi犹太人群特有的错义突变被发现与克罗恩病的发病风险相关。该研究发现,HEATR3基因的R642S位点的突变与克罗恩病的发病风险显著相关[5]。此外,HEATR3基因的表达水平与克罗恩病患者的病情严重程度相关,提示HEATR3可能在克罗恩病的发生发展中发挥重要作用[5]。

在神经胶质瘤的研究中,HEATR3基因被证明与神经胶质瘤的发生风险相关。研究发现,HEATR3基因的表达水平在神经胶质瘤患者中显著上调,提示HEATR3可能在神经胶质瘤的发生发展中发挥重要作用[7]。此外,HEATR3基因的遗传变异被发现与神经胶质瘤的发生风险相关,提示HEATR3基因的遗传变异可能是神经胶质瘤的易感基因之一[7]。

在食管癌的研究中,HEATR3基因的遗传变异被发现与食管癌的发病风险相关。研究发现,HEATR3基因的rs4785204位点的变异与食管癌的发病风险显著相关[8]。此外,HEATR3基因的表达水平与食管癌患者的预后相关,高表达的HEATR3基因与较差的预后相关[8]。

综上所述,HEATR3是一种重要的核孔复合体蛋白,参与调控核质之间物质的运输,特别是在核糖体蛋白的核输入过程中发挥重要作用。HEATR3在多种疾病中发挥重要作用,包括Diamond-Blackfan贫血症、膀胱癌、子宫肌瘤、克罗恩病、神经胶质瘤和食管癌。HEATR3的研究有助于深入理解核质之间物质运输的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. O'Donohue, Marie-Françoise, Da Costa, Lydie, Lezzerini, Marco, Lafontaine, Denis L J, MacInnes, Alyson W. . HEATR3 variants impair nuclear import of uL18 (RPL5) and drive Diamond-Blackfan anemia. In Blood, 139, 3111-3126. doi:10.1182/blood.2021011846. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35213692/
2. Dou, Xia, Ma, Xiaoya, Meng, Wenting, Xiong, Yuyan, Jin, Tianbo. 2023. HEATR3 involved in the cell proliferation, metastasis and cell cycle development of bladder cancer acts as a tumor suppressor. In Molecular genetics and genomics : MGG, 298, 1353-1364. doi:10.1007/s00438-023-02046-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37518364/
3. Hannan, Katherine M, Soo, Priscilla, Wong, Mei S, Hannan, Ross D, George, Amee J. . Nuclear stabilization of p53 requires a functional nucleolar surveillance pathway. In Cell reports, 41, 111571. doi:10.1016/j.celrep.2022.111571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36323262/
4. Edwards, Todd L, Giri, Ayush, Hellwege, Jacklyn N, Roden, Dan M, Velez Edwards, Digna R. 2019. A Trans-Ethnic Genome-Wide Association Study of Uterine Fibroids. In Frontiers in genetics, 10, 511. doi:10.3389/fgene.2019.00511. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31249589/
5. Zhang, W, Hui, K Y, Gusev, A, Peter, I, Cho, J H. 2013. Extended haplotype association study in Crohn's disease identifies a novel, Ashkenazi Jewish-specific missense mutation in the NF-κB pathway gene, HEATR3. In Genes and immunity, 14, 310-6. doi:10.1038/gene.2013.19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23615072/
6. Kim, Jeewoo, Williams, Ariel, Noh, Hannah, Velez Edwards, Digna R, Hellwege, Jacklyn N. 2025. Genome-wide meta-analysis identifies novel risk loci for uterine fibroids within and across multiple ancestry groups. In Nature communications, 16, 2273. doi:10.1038/s41467-025-57483-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40050615/
7. Patro, C Pawan K, Nousome, Darryl, Lai, Rose K. 2021. Meta-Analyses of Splicing and Expression Quantitative Trait Loci Identified Susceptibility Genes of Glioma. In Frontiers in genetics, 12, 609657. doi:10.3389/fgene.2021.609657. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33936159/
8. Jia, Xiaobin, Liu, Peng, Zhang, Mingxia, Zhao, Huaqian, Jin, Tianbo. 2015. Genetic variants at 6p21, 10q23, 16q21 and 22q12 are associated with esophageal cancer risk in a Chinese Han population. In International journal of clinical and experimental medicine, 8, 19381-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26770579/