Chil6-flox 基因敲除小鼠

Chil6，也称为鸡白介素-6（Chicken interleukin-6），是一种重要的细胞因子，属于白介素-6家族。它在鸡的免疫应答和炎症反应中起着关键作用。Chil6的cDNA结构和生物活性已被研究，表明其与人类白介素-6（IL-6）具有约35%的序列同源性[1]。Chil6由241个氨基酸组成，包括一个推测的N端信号肽，该信号肽由47个氨基酸残基组成。通过在大肠杆菌中表达带有组氨酸标签的Chil6，研究人员发现其具有生物学活性，能够诱导依赖IL-6的鼠杂交瘤细胞系7TD1的增殖。Chil6的半数最大增殖反应所需的浓度约为60 pg.mL-1。当将纯化的重组Chil6静脉注射到成年鸡体内时，可以引起血清皮质酮水平的升高。此外，将鸡LMH细胞和猴COS-7细胞瞬时转染Chil6表达载体后，其上清液也能诱导7TD1细胞的增殖，表明来自真核细胞的重组Chil6也具有活性[1]。

Chil6在鸡胚胎的免疫应答中也发挥着重要作用。研究显示，在鸡胚胎中，通过卵内途径给予纯化的重组细菌鞭毛蛋白，可以导致肠道中促炎因子ChIL-6和ChIL-8（CXCL8-CXCLi2）的转录水平升高，但脾脏中未观察到这种变化[2]。这一发现表明，Chil6可能在肠道炎症反应中发挥重要作用。此外，研究人员还分析了19天大的鸡胚胎的Toll样受体（TLR）基因表达谱，发现肠道和脾脏组织中存在大多数鸡TLR基因的转录，包括识别沙门氏菌鞭毛蛋白（FliC）的TLR5。卵内给予FliC没有改变TLR的转录水平，除了肠道中chTLR15的表达有所增加。这些结果表明，鸡胚胎的免疫系统在晚期胚胎阶段已经足够成熟，能够在单次暴露于纯化蛋白后产生强烈的体液免疫反应[2]。

随着抗生素和化学抗微生物剂在食品生产动物中的使用即将被广泛禁止，寻找替代措施以确保畜牧业不受负面影响变得至关重要。细胞因子是一类蛋白质，它们控制着感染或疫苗接种后免疫反应的类型和程度。因此，细胞因子代表了极佳的天然存在的治疗剂。在鸟类中，与哺乳动物相比，细胞因子基因的鉴定、克隆和表征工作相对滞后。由于序列相似性普遍较低，分离鸟类细胞因子基因的工作也受到了一定的阻碍。迄今为止，已克隆的鸡细胞因子基因包括ChIFN-gamma、ChIL-1beta、ChIFN-alpha、ChIL-15、ChIL-18、ChIL-8、ChIL-2、ChIL-6、ChIL-16、SCF、MGF、TGFbeta、Lymphotactin、MIP-1beta、CXC和CC趋化因子等，这使得在禽类中使用细胞因子成为可能[3]。

Chil6作为一种鸡的细胞因子，不仅在免疫应答和炎症反应中发挥重要作用，还可能作为免疫治疗剂和疫苗佐剂。例如，在针对非常毒力传染性法氏囊病病毒（vvIBDV）的DNA疫苗研究中，Chil6基因的表达与vvIBDV的VP2-4-3基因混合使用，可以显著提高免疫效果，并保护90%的鸡免受vvIBDV感染。此外，与仅使用pcDNA3-VP2或pALTER-MAX-VP2-4-3免疫的鸡相比，与pALTER-MAX-ChIL-6混合免疫的鸡的酶联免疫吸附试验（ELISA）抗体滴度更高。这些结果表明，Chil6基因的表达可以显著提高DNA疫苗的保护效果[4]。

综上所述，Chil6作为一种鸡的细胞因子，在免疫应答、炎症反应和疫苗佐剂等方面发挥着重要作用。Chil6的cDNA结构和生物活性已被研究，表明其具有与人类IL-6相似的生物学功能。此外，Chil6在鸡胚胎的免疫应答中也发挥着重要作用，能够诱导肠道中促炎因子的转录水平升高。Chil6基因的表达还可以作为免疫治疗剂和疫苗佐剂，提高DNA疫苗的保护效果。因此，Chil6在鸡的健康和疾病防治中具有重要的研究价值和应用前景。