Nkx2-4-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Nkx2-4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07186

品系全称

C57BL/6JCya-Nkx2-4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-228731-Nkx2-4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nkx2-4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07186) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NK2 homeobox 4
基因别称
1700001P03Rik,Nkx-2.4,tinman
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023504.1 | Ensembl: ENSMUST00000067020
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~2540 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Nkx2-4,也称为NK2 homeobox基因簇中的NKX2-4,编码一类含有同源结构域的转录因子。这些转录因子在多种生物体的发育过程中发挥着重要作用,包括细胞分化和器官形成。Nkx2-4基因在进化过程中高度保守,在人类和脊椎动物中存在多个同源基因。Nkx2-4在胚胎发育过程中对中枢神经系统、甲状腺、肺和胰腺等器官的形成起着关键作用。Nkx2-4基因的突变可能导致多种疾病,如甲状腺发育异常、脑-肺-甲状腺综合征和新生儿糖尿病等[3]。

研究发现,Nkx2-4基因在虹鳟鱼(Oncorhynchus mykiss)的甲状腺组织中表达三种不同的亚型,分别为Nkx2-4a、Nkx2-4b和Nkx2-4c。这三种亚型在氨基酸序列上具有较高的相似性(75-89%),并保守了三个特征结构域:tinman-like氨基末端十肽、NK2同源结构域和NK2特异性结构域。研究还发现,Nkx2-4a和Nkx2-4b能够显著激活大鼠甲状腺球蛋白(TG)启动子的转录,而Nkx2-4c则没有这种活性。这些结果表明,Nkx2-4a和Nkx2-4b可能在甲状腺球蛋白基因的转录中发挥主要作用,而Nkx2-4c可能在甲状腺和卵巢中发挥其他功能[1]。

在人类急性髓系白血病(AML)中,Nkx2-4基因的表达异常升高。研究发现,Nkx2-4基因的表达异常与内皮细胞发育相关基因的激活有关,如ETV2、HEY1、IRF6和SOX7。此外,Nkx2-4基因的表达还受到ETV2基因的调控。这些结果表明,Nkx2-4基因在AML中可能通过调控内皮细胞发育相关基因的表达,影响巨核细胞和红系细胞的分化过程,进而促进AML的发生和发展[2]。

Nkx2-4基因在多种癌症类型中表达异常,可能作为致癌基因或肿瘤抑制基因发挥作用。在肿瘤组织中,Nkx2-4基因的表达水平可能对疾病的诊断和预后具有重要意义。此外,Nkx2-4基因的表达还与自闭症谱系障碍等神经发育疾病的发生有关[3]。

研究发现,Nkx2-4基因在斑马鱼前脑发育过程中发挥重要作用。Nkx2-4基因与Nkx2-1基因在斑马鱼前脑发育过程中部分功能重叠,共同调控下丘脑、前脑和视前区的形成。Nkx2-1基因主要参与前脑腹侧区域的发育,而Nkx2-4a和Nkx2-4b基因主要调控中间和尾侧下丘脑的形成[4]。

在大型熊猫的转录组分析中,Nkx2-4基因在肺组织中特异性表达。这表明Nkx2-4基因在大型熊猫肺部的发育和功能中可能发挥重要作用[5]。

在大熊猫的转录组分析中,Nkx2-4基因在大脑、心脏、肝脏、脾脏和肾脏等组织中均有表达。这表明Nkx2-4基因在大熊猫的多种器官发育和功能中可能发挥重要作用[5]。

在自闭症谱系障碍(ASD)的全基因组关联研究(GWAS)中,Nkx2-4基因被发现与ASD的发生有关。研究发现,Nkx2-4基因的表达异常与ASD的发生和发展有关。这表明Nkx2-4基因在ASD的发病机制中可能发挥重要作用[6]。

综上所述,Nkx2-4基因在多种生物体的发育过程中发挥重要作用,包括细胞分化和器官形成。Nkx2-4基因的突变可能导致多种疾病,如甲状腺发育异常、脑-肺-甲状腺综合征和新生儿糖尿病等。此外,Nkx2-4基因在AML等癌症中表达异常,可能作为致癌基因或肿瘤抑制基因发挥作用。Nkx2-4基因的研究有助于深入理解生物体的发育过程和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Uemae, Youji, Sakamoto, Joe, Hidaka, Yoshie, Kato, Yukio, Suzuki, Masakazu. 2014. Gene expression, function, and diversity of Nkx2-4 in the rainbow trout, Oncorhynchus mykiss. In General and comparative endocrinology, 206, 193-202. doi:10.1016/j.ygcen.2014.07.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25051213/
2. Nagel, Stefan, Pommerenke, Claudia, Meyer, Corinna, MacLeod, Roderick A F. 2021. NKL Homeobox Genes NKX2-3 and NKX2-4 Deregulate Megakaryocytic-Erythroid Cell Differentiation in AML. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms222111434. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34768865/
3. Mio, Catia, Baldan, Federica, Damante, Giuseppe. 2022. NK2 homeobox gene cluster: Functions and roles in human diseases. In Genes & diseases, 10, 2038-2048. doi:10.1016/j.gendis.2022.10.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37492711/
4. Manoli, Martha, Driever, Wolfgang. 2014. nkx2.1 and nkx2.4 genes function partially redundant during development of the zebrafish hypothalamus, preoptic region, and pallidum. In Frontiers in neuroanatomy, 8, 145. doi:10.3389/fnana.2014.00145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25520628/
5. Li, Feng, Wang, Chengdong, Xu, Zhongxian, Li, Desheng, Li, Ying. 2020. Transcriptome Profiling across Five Tissues of Giant Panda. In BioMed research international, 2020, 3852586. doi:10.1155/2020/3852586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32851066/
6. Alonso-Gonzalez, Aitana, Calaza, Manuel, Rodriguez-Fontenla, Cristina, Carracedo, Angel. 2019. Novel Gene-Based Analysis of ASD GWAS: Insight Into the Biological Role of Associated Genes. In Frontiers in genetics, 10, 733. doi:10.3389/fgene.2019.00733. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31447886/