Vps18-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Vps18-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07174

品系全称

C57BL/6JCya-Vps18em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-228545-Vps18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vps18-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07174) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
VPS18 CORVET/HOPS core subunit
基因别称
9930024E13Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172269.3 | Ensembl: ENSMUST00000037280
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2592 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443626Mice homozygous for a reporter allele exhibit preweaning lethality. Mice homozygous for a conditional allele activated in the nervous system exhibit impaired neuron migration and neurodegeneration associated with increased apoptosis and impaired autophagy and endocytosis.
Vps18,即 vacuole protein sorting 18,是一种重要的基因,其编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥关键作用。Vps18是HOPS(homotypic fusion and protein sorting)复合体和CORVET(class C core vacuole/endosome tethering)复合体的核心成分,这两个复合体在真核生物中保守,并参与调控内吞体和溶酶体等细胞器的膜融合过程。Vps18蛋白质含有多个结构域,包括C端RING(really interesting new gene)结构域,这个结构域在Vps18与VPS41的相互作用中发挥关键作用,进而影响HOPS复合体的组装和功能[6]。

Vps18的突变或缺失会影响细胞内的多种生物学过程,例如神经退行性变、神经元迁移、细胞色素沉着和植物花粉管生长等。在神经系统中,Vps18的缺失会导致神经退行性变和神经元迁移缺陷,这些缺陷与内吞体-溶酶体运输途径的阻塞有关[2]。在色素沉着方面,Vps18的缺失会影响黑色素体的形成,导致色素沉着不足[3]。在植物中,Vps18的缺失会影响花粉管的生长和植物生殖的成功,这与细胞壁修饰酶的分泌和细胞膜融合过程有关[4]。

Vps18在肿瘤发生和发展中也扮演重要角色。例如,在胶质瘤中,Vps18的表达水平上调,并且与肿瘤对替莫唑胺(TMZ)的耐药性相关。研究显示,Vps18可以作为一种miR-370的海绵体,通过与miR-370结合,进而上调RUNX1的表达,从而影响TMZ的敏感性[1]。此外,Vps18还可以通过与miR-1229-3p/BCAT1轴的相互作用,促进胶质母细胞瘤的进展[5]。在卵巢癌中,Vps18也被证明是一个预后标志物,其表达水平与患者的免疫治疗反应和预后相关[7]。

综上所述,Vps18是一个功能多样的基因,其在细胞内吞体-溶酶体运输、神经退行性变、神经元迁移、色素沉着和肿瘤发生和发展等生物学过程中发挥重要作用。Vps18的深入研究有助于我们更好地理解细胞内吞体-溶酶体运输的机制,以及其在疾病发生和发展中的作用。

参考文献:
1. Li, Weimin, Ma, Qingqin, Liu, Quan, Wang, Xin, Jia, Xiaojun. 2020. Circ-VPS18 Knockdown Enhances TMZ Sensitivity and Inhibits Glioma Progression by MiR-370/RUNX1 Axis. In Journal of molecular neuroscience : MN, 71, 1234-1244. doi:10.1007/s12031-020-01749-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33188501/
2. Peng, Chao, Ye, Jian, Yan, Shunfei, Xu, Tian, Tao, Wufan. 2012. Ablation of vacuole protein sorting 18 (Vps18) gene leads to neurodegeneration and impaired neuronal migration by disrupting multiple vesicle transport pathways to lysosomes. In The Journal of biological chemistry, 287, 32861-73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22854957/
3. Maldonado, Ernesto, Hernandez, Fabiola, Lozano, Carlos, Castro, Marta E, Navarro, Rosa E. . The zebrafish mutant vps18 as a model for vesicle-traffic related hypopigmentation diseases. In Pigment cell research, 19, 315-26. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16827750/
4. Hou, Saiying, Shi, Jiao, Hao, Lihong, Zhong, Sheng, Qu, Li-Jia. . VPS18-regulated vesicle trafficking controls the secretion of pectin and its modifying enzyme during pollen tube growth in Arabidopsis. In The Plant cell, 33, 3042-3056. doi:10.1093/plcell/koab164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34125904/
5. Huang, Qianliang, Li, Wei, Huang, Yu, Chen, Qiang, Wei, Wenjin. 2022. Circular RNA VPS18 Promotes Glioblastoma Progression by Regulating miR-1229-3p/BCAT1 Axis. In Neurotoxicity research, 40, 1138-1151. doi:10.1007/s12640-022-00530-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35776379/
6. Hunter, Morag R, Scourfield, Edward J, Emmott, Edward, Graham, Stephen C. 2017. VPS18 recruits VPS41 to the human HOPS complex via a RING-RING interaction. In The Biochemical journal, 474, 3615-3626. doi:10.1042/BCJ20170588. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28931724/
7. Luo, Donglin, Li, Xiaoning, Wei, Li, Li, Siyuan, Jia, Wei. 2024. Ubiquitin-related gene markers predict immunotherapy response and prognosis in patients with epithelial ovarian carcinoma. In Scientific reports, 14, 25239. doi:10.1038/s41598-024-76945-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39448713/