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Zic1-flox 基因敲除小鼠

Zic1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zic1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07106

品系全称

C57BL/6JCya-Zic1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22771-Zic1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Zic1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07106) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein of the cerebellum 1
基因别称
ZIC，ZNF201
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_009573 | Ensembl: ENSMUST00000034927
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106683Homozygous mutants show cerebellar hypoplasia with a missing lobule of the anterior lobe. Newborn pups suckle poorly. 50% die within one day of birth and almost all die within 3 weeks; longer survivors show marked ataxia and exhibit tonic convulsions.
更多信息
Zic1，也称为Zinc finger of the cerebellum 1，是一种锌指蛋白，属于Zic基因家族，是一类在发育过程中具有多种功能的转录因子。Zic1在脊椎动物早期发育过程中起着重要作用，尤其在神经系统的发育中。它在神经管形成、神经元迁移和神经元分化等方面发挥关键作用。

Zic1在多种生物过程中发挥作用。在神经系统中，Zic1与Wnt信号通路密切相关。研究表明，Zic1可以激活Wnt信号通路，进而激活后脑基因的表达，如engrailed-2（en-2）[2]。此外，Zic1还与神经嵴细胞的发育密切相关。神经嵴细胞是脊椎动物早期胚胎发育过程中形成的一类多能细胞，它们分化为多种细胞类型，如神经元、黑色素细胞和骨骼细胞等。研究表明，Zic1在心脏神经嵴细胞的发育中起着重要作用，它们在心脏瓣膜的形成和心脏动脉的分化中发挥关键作用[3]。

除了在神经系统中发挥作用外，Zic1还在其他发育过程中发挥重要作用。例如，Zic1在脑脊液的发育中起着重要作用。Zic基因在脑脊液的形成和维持中发挥着关键作用，它们通过调节脑脊液的产生和吸收来维持脑脊液的水平[5]。此外，Zic1还与颅缝早闭症的发生密切相关。颅缝早闭症是一种罕见的颅骨畸形，其中颅骨的颅缝过早闭合，导致头颅的生长受限。研究表明，ZIC1基因的增益功能突变与颅缝早闭症的发生密切相关[5]。

Zic1的表达受到表观遗传调控的影响。研究表明，Zic1基因的表达受到DNA甲基化和组蛋白修饰的调控。例如，在结直肠癌中，ZIC1基因的表达受到启动子超甲基化的调控，导致ZIC1基因的沉默或显著下调[6]。此外，ZIC1基因的表达还受到组蛋白修饰的调控。例如，在成纤维细胞中，ZIC1基因的启动子区域未甲基化，而在不表达ZIC1基因的细胞系中，ZIC1基因的启动子区域高度甲基化[1]。

Zic1在肿瘤发生中也发挥重要作用。研究表明，ZIC1基因在多种癌症中发挥重要作用，包括成纤维细胞增殖、结直肠癌和神经母细胞瘤等。例如，在成纤维细胞增殖中，ZIC1基因的表达受到DNA和组蛋白甲基化的调控，导致ZIC1基因的表达上调[1]。在结直肠癌中，ZIC1基因的表达受到启动子超甲基化的调控，导致ZIC1基因的沉默或显著下调[6]。在神经母细胞瘤中，ZIC1基因的表达受到不同类型的突变和拷贝数变化的调控，导致ZIC1基因在SHH型神经母细胞瘤中发挥促进生长的作用，而在G4型神经母细胞瘤中发挥抑制生长的作用[4]。

综上所述，Zic1是一种重要的转录因子，在神经系统的发育、脑脊液的维持和其他生物过程中发挥重要作用。Zic1的表达受到表观遗传调控的影响，并在多种癌症中发挥重要作用。Zic1的研究有助于深入理解神经系统的发育、脑脊液的维持和其他生物过程，并为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Pourebrahim, Rasoul, Van Dam, Kim, Bauters, Marijke, Cassiman, Jean-Jacques, Tejpar, Sabine. 2007. ZIC1 gene expression is controlled by DNA and histone methylation in mesenchymal proliferations. In FEBS letters, 581, 5122-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17936758/
2. Merzdorf, Christa S, Sive, Hazel L. . The zic1 gene is an activator of Wnt signaling. In The International journal of developmental biology, 50, 611-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16892174/
3. Thattaliyath, Bijoy D, Firulli, Anthony B. . Neural Crest. In Advances in experimental medicine and biology, 1441, 125-143. doi:10.1007/978-3-031-44087-8_6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38884708/
4. Lee, John J Y, Tao, Ran, You, Zhen, Northcott, Paul A, Taylor, Michael D. 2025. ZIC1 is a context-dependent medulloblastoma driver in the rhombic lip. In Nature genetics, 57, 88-102. doi:10.1038/s41588-024-02014-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39753768/
5. Aruga, Jun, Millen, Kathleen J. . ZIC1 Function in Normal Cerebellar Development and Human Developmental Pathology. In Advances in experimental medicine and biology, 1046, 249-268. doi:10.1007/978-981-10-7311-3_13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29442326/
6. Gan, Lihong, Chen, Shujie, Zhong, Jing, Wang, Liangjing, Jin, Hongchuan. 2011. ZIC1 is downregulated through promoter hypermethylation, and functions as a tumor suppressor gene in colorectal cancer. In PloS one, 6, e16916. doi:10.1371/journal.pone.0016916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21347233/

资料下载

S-CKO-07106_6J_22771_Zic1_Exon 1_strategy.pdf
S-CKO-07106_6J_22771_Zic1_Exon 1_strategy.pdf
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