Sohlh1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sohlh1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07087

品系全称

C57BL/6JCya-Sohlh1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-227631-Sohlh1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sohlh1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07087) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
spermatogenesis and oogenesis specific basic helix-loop-helix 1
基因别称
Gm110,Nohlh
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001001714.1 | Ensembl: ENSMUST00000076989
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~1749 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2684956Males homozygous for a null allele show decreased testis weight and male infertility due to defective spermatogonial differentiation into spermatocytes. Females are also infertile and show defective primordial-to-primary follicle transition and atrophic ovaries with rapid postnatal loss of oocytes.
Sohlh1(spermatogenesis and oogenesis-specific basic helix-loop-helix 1)是一种基本的螺旋-环-螺旋(bHLH)转录因子,主要在雄性和雌性生殖细胞中表达,并在生殖细胞分化中发挥重要作用。Sohlh1和Sohlh2蛋白在原始生殖细胞分化为精原细胞和卵母细胞的过程中协同作用。Sohlh1的敲除会导致雄性和雌性不育,表现为超促性腺激素性腺功能减退和卵巢功能丧失[4]。此外,Sohlh1的缺陷还会导致免疫表型异常、代谢物性别特异性改变以及行为和认知改变,这表明Sohlh1在维持整体健康方面也发挥着重要作用[5]。

Sohlh1基因的转录调控机制非常复杂。Sohlh1基因的启动子上游存在E-boxes,SOHLH2和SOHLH1可以形成异二聚体,并通过这些E-boxes协同上调Sohlh1基因的表达[1]。此外,SOHLH1还可以与SP1结合,形成一个三元复合物(SOHLH2/SOHLH1/SP1),进一步调节Sohlh1基因的转录[1]。

Sohlh1基因的突变与多种生殖系统疾病相关。例如,Sohlh1基因的突变与无梗阻性无精子症(NOA)相关[2]。此外,Sohlh1基因的变异还与非综合征性卵巢早衰(POI)相关[3]。在POI患者中,发现了Sohlh1基因的多个变异,包括错义变异和3'非翻译区(3'UTR)变异[3]。

Sohlh1和Sohlh2蛋白的协同作用对于生殖细胞分化至关重要。Sohlh1和Sohlh2在精原细胞分化过程中抑制STRA8(STIMULATED BY RETINOIC ACID 8)的表达,从而协调精原细胞分化和视黄酸诱导的减数分裂[6]。Sohlh1和Sohlh2通过直接调节Gfra1、Sox3和Kit基因的表达来影响精原细胞发育[8]。Sohlh1的缺失会导致原始卵泡激活(PFA)受损,这是由于Kit和PI3K/AKT信号通路的下调[7]。

Sohlh1作为一种重要的bHLH转录因子,在生殖细胞分化中发挥着关键作用。Sohlh1的转录调控机制非常复杂,涉及多种蛋白质的相互作用。Sohlh1基因的突变与非梗阻性无精子症和卵巢早衰等多种生殖系统疾病相关。Sohlh1和Sohlh2的协同作用对于生殖细胞分化至关重要,它们通过调节STRA8、Gfra1、Sox3和Kit等基因的表达来影响生殖细胞的分化和减数分裂。Sohlh1的研究有助于深入理解生殖细胞分化的分子机制,为生殖系统疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Toyoda, Shuichi, Yoshimura, Takuji, Mizuta, Junya, Miyazaki, Jun-ichi. 2014. Auto-regulation of the Sohlh1 gene by the SOHLH2/SOHLH1/SP1 complex: implications for early spermatogenesis and oogenesis. In PloS one, 9, e101681. doi:10.1371/journal.pone.0101681. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25003626/
2. Choi, Youngsok, Jeon, Sanghyun, Choi, Mikyung, Rajkovic, Aleksandar, Shim, Sung Han. . Mutations in SOHLH1 gene associate with nonobstructive azoospermia. In Human mutation, 31, 788-93. doi:10.1002/humu.21264. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20506135/
3. Zhao, Shidou, Li, Guangyu, Dalgleish, Raymond, Al-Azzawi, Farook, Chen, Zi-Jiang. 2014. Transcription factor SOHLH1 potentially associated with primary ovarian insufficiency. In Fertility and sterility, 103, 548-53.e5. doi:10.1016/j.fertnstert.2014.11.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25527234/
4. Rodríguez-Escribà, Marta, Rodríguez-Alonso, Beatriz, Belur, Shweta, Rajkovic, Aleksandar. . Sohlh1 loss of function male and female infertility model impacts overall health beyond gonadal dysfunction in mice†. In Biology of reproduction, 108, 619-628. doi:10.1093/biolre/ioad008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36723967/
5. Liu, Li, Liu, Biting, Wang, Lian, Liu, Shupeng, Cheng, Zhongping. 2023. Sohlh1 and Lhx8 are prominent biomarkers to estimate the primordial follicle pool in mice. In Reproductive biology and endocrinology : RB&E, 21, 46. doi:10.1186/s12958-023-01097-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37194006/
6. Desimio, M G, Campolo, F, Dolci, S, De Felici, M, Farini, D. . SOHLH1 and SOHLH2 directly down-regulate STIMULATED BY RETINOIC ACID 8 (STRA8) expression. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 14, 1036-45. doi:10.1080/15384101.2015.1007721. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25603532/
7. Liu, Gongqing, Li, Yuan, Du, Bing, Jin, Meiyu, Zheng, Zhihong. 2018. Primordial follicle activation is affected by the absence of Sohlh1 in mice. In Molecular reproduction and development, 86, 20-31. doi:10.1002/mrd.23078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30358927/
8. Suzuki, Hitomi, Ahn, Hyo Won, Chu, Tianjiao, Orwig, Kyle, Rajkovic, Aleksandar. 2011. SOHLH1 and SOHLH2 coordinate spermatogonial differentiation. In Developmental biology, 361, 301-12. doi:10.1016/j.ydbio.2011.10.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22056784/