Dner-flox 基因敲除小鼠

DNER，也称为Delta/Notch-like epidermal growth factor-related receptor，是一种跨膜蛋白，携带有EGF样重复序列。DNER最初被发现是一种神经元特异性Notch配体，在神经系统发育中发挥着重要作用。然而，近年来，随着研究的深入，人们发现DNER在多种生物学过程中扮演着重要角色，包括细胞分化、发育、肿瘤发生和发展、免疫调节等。

在肝脏葡萄糖新生中，DNER通过抑制TRB3，一种内源性Akt抑制剂，来增强胰岛素信号传导。胰岛素刺激下，DNER直接与胰岛素受体相互作用并在Tyr677位点磷酸化，这对于DNER上调Akt活性、下调G6Pase和PEPCK表达至关重要[1]。此外，DNER还在乳腺癌、前列腺癌和神经母细胞瘤等多种癌症中发挥重要作用。在乳腺癌中，DNER通过Wnt/β-catenin通路促进上皮-间质转化和细胞增殖，抑制化疗敏感性[2]。在前列腺癌中，DNER上调会促进细胞增殖、迁移、侵袭和肿瘤生成[4]。在神经母细胞瘤中，DNER表达上调与不良预后相关，并通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达，激活PI3K/AKT信号通路，促进NB细胞活性[3]。

DNER在免疫系统中也发挥着重要作用。在慢性阻塞性肺病（COPD）中，DNER定位于巨噬细胞，并调节巨噬细胞IFNγ的释放。DNER缺乏的巨噬细胞表现出受损的NICD1/NFKB依赖性IFNγ信号传导和减少的核NICD1/NFKB转位，从而保护免受肺气肿和肺功能障碍的影响[3]。此外，DNER还在视网膜发育中发挥重要作用，与AII无长突细胞分化相关[5]。

综上所述，DNER是一种多功能蛋白，参与调控多种生物学过程，包括胰岛素信号传导、细胞分化、发育、肿瘤发生和发展、免疫调节等。DNER在多种疾病中发挥重要作用，包括糖尿病、乳腺癌、前列腺癌、神经母细胞瘤和慢性阻塞性肺病等。深入研究DNER的功能和机制，有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。