Cnst-flox 基因敲除小鼠

CNST，全称为Consortin，是一种位于高尔基体网络上的蛋白质，其功能是靶向跨膜蛋白到细胞膜。CNST蛋白在急性髓系白血病（AML）患者中的表达情况以及其与疾病预后的关联性，是近年来研究的热点。

研究表明，CNST在AML患者中普遍高表达，且其表达水平与AML患者的总体生存率呈负相关。不同AML亚型中CNST的表达存在差异，其中t(8,21)亚型中CNST表达最高，这可能是由于RUNX1-RUNX1T1直接调节CNST转录所致。此外，CNST在造血细胞中的表达与细胞的低分化程度相关，且在白血病干细胞（LSCs）中表达水平最高。CNST相关的基因网络分析显示，与CNST负相关的基因参与多种免疫相关途径，这表明CNST可能与免疫逃逸、LSCs微环境维持和应激颗粒的组装有关。因此，CNST有望成为AML的诊断和预后生物标志物[1]。

在骨肉瘤（OS）的研究中，circ-CNST作为一种新发现的circRNA，在OS组织及细胞中表达上调，而miR-578的表达下调，LDHA和PDK1的表达上调。circ-CNST与miR-578的表达存在负相关，而miR-578又与LDHA和PDK1的表达存在负相关。高circ-CNST/LDHA/PDK1或低miR-578可能预示着OS患者的总体生存期缩短、TNM分期较晚和淋巴结转移。circ-CNST可直接与miR-578结合，而miR-578可靶向LDHA和PDK1。抑制circ-CNST可增强OS细胞中miR-578的表达，从而抑制细胞增殖、集落形成、迁移和侵袭，并降低葡萄糖消耗、乳酸产生和ATP/ADP比例。因此，circ-CNST可能通过circ-CNST-miR-578-LDHA/PDK1竞争性内源RNA（ceRNA）网络调控OS细胞的恶性行为和糖酵解[2]。

circ-CNST在OS细胞中的表达水平显著升高，且与肿瘤大小和患者预后不良相关。circ-CNST与miR-421在细胞质中共定位，且circ-CNST可吸附miR-421。miR-421通过靶向SLC25A3基因，减弱circ-CNST诱导的OS细胞增殖促进作用。因此，circ-CNST可能通过吸附miR-421，进而靶向SLC25A3基因，促进OS细胞的肿瘤发生[3]。

综上所述，CNST/Circ-CNST在AML、OS等恶性肿瘤中发挥重要作用，其表达水平与肿瘤的发生、发展和预后相关。CNST/Circ-CNST可能通过多种途径影响肿瘤的发生和发展，包括参与免疫逃逸、调控糖酵解等。因此，CNST/Circ-CNST有望成为肿瘤诊断和预后的重要生物标志物，为肿瘤的治疗提供新的思路和策略。