Odr4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Odr4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06950

品系全称

C57BL/6JCya-Odr4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-226499-Odr4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Odr4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06950) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
odr4 GPCR localization factor homolog
基因别称
1810053E15Rik,odr-4
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145511.2 | Ensembl: ENSMUST00000111913
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2525 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Odr4基因,也被称为odorant receptor localization 4,是一种编码保守的尾锚定跨膜蛋白的基因。在模式生物秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)中,Odr4基因的表达与嗅觉受体在嗅觉神经元中的定位有关,特别是帮助特定类型的七跨膜域嗅觉受体在嗅觉神经元的纤毛上进行正确的定位[5]。Odr4蛋白在哺乳动物中也存在其同源物,即人类C1orf27蛋白,其功能与嗅觉受体的细胞内转运有关,可能参与调节其他G蛋白偶联受体(GPCRs)的运输和成熟[4]。

在秀丽隐杆线虫中,Odr4与另一种蛋白Odr-8(Ufm1特异性蛋白酶2的线虫同源物)一起,形成内质网(ER)复合物,该复合物可能通过一种不依赖于Ufm1的机制促进GPCRs的折叠、成熟或从ER的出口[2]。研究表明,Odr-8/UfSP2缺乏催化残基的突变体可以挽救所有检测到的odr-8突变表型,这表明UfSP2蛋白在GPCR生物合成中具有蛋白酶和Ufm1独立的功能。此外,秀丽隐杆线虫中ufm-1的缺失不会改变嗅觉受体的运输到纤毛,无论是在野生型还是odr-8突变体中。因此,UfSP2蛋白在GPCR生物合成中的作用可能具有进化上的保守性[2]。

在哺乳动物中,C1orf27蛋白已被发现与α2A-肾上腺素受体(α2A-AR)相互作用,并通过调节其正向运输来影响其在细胞表面的表达[3]。通过选择性钩子实验和生物发光共振能量转移(BRET)实验,研究人员发现C1orf27的敲低显著延迟了新合成的α2A-AR从ER到高尔基体的出口动力学,并抑制了α2A-AR在细胞表面的运输。此外,C1orf27与α2A-AR的第三内环和C端区域发生物理关联,这表明C1orf27在新生GPCRs从ER到细胞表面的正向运输中发挥着重要作用[3]。

在人类疾病研究中,Odr4基因的表达与肺腺癌(LUAD)的发生和发展有关。在LUAD患者中,Odr4基因的表达上调,并且这种高表达与LUAD患者的较差生存率相关[1]。这表明Odr4基因可能作为LUAD的生物标志物或治疗候选基因,需要在大规模LUAD样本中进行进一步研究[1]。

综上所述,Odr4基因在嗅觉受体的细胞内转运和GPCRs的成熟中发挥着重要作用。其同源物C1orf27在哺乳动物中可能参与调节其他GPCRs的运输和成熟,并在肺腺癌的发生和发展中发挥作用。未来的研究需要进一步探索Odr4基因在GPCRs转运和成熟中的具体机制,以及其在人类疾病中的潜在应用价值。

参考文献:
1. Sayeeram, Deepak, Katte, Teesta V, Bhatia, Saloni, Malempati, Rajya Lakshmi, Reddy S, Divijendra Natha. 2020. Identification of potential biomarkers for lung adenocarcinoma. In Heliyon, 6, e05452. doi:10.1016/j.heliyon.2020.e05452. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33251353/
2. Chen, Changchun, Itakura, Eisuke, Weber, Katherine P, Hegde, Ramanujan S, de Bono, Mario. 2014. An ER complex of ODR-4 and ODR-8/Ufm1 specific protease 2 promotes GPCR maturation by a Ufm1-independent mechanism. In PLoS genetics, 10, e1004082. doi:10.1371/journal.pgen.1004082. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24603482/
3. Xu, Xin, Wu, Guangyu. 2022. Human C1orf27 protein interacts with α2A-adrenergic receptor and regulates its anterograde transport. In The Journal of biological chemistry, 298, 102021. doi:10.1016/j.jbc.2022.102021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35551911/
4. Lehman, Chris W, Lee, Jaquelina D R, Komives, Claire F. . Ubiquitously expressed GPCR membrane-trafficking orthologs. In Genomics, 85, 386-91. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15718105/
5. Dwyer, N D, Troemel, E R, Sengupta, P, Bargmann, C I. . Odorant receptor localization to olfactory cilia is mediated by ODR-4, a novel membrane-associated protein. In Cell, 93, 455-66. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9590179/