Cldnd1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cldnd1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06734

品系全称

C57BL/6JCya-Cldnd1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-224250-Cldnd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cldnd1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06734) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
claudin domain containing 1
基因别称
1110019C08Rik,Cldn25,claudin-25
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_171826.3 | Ensembl: ENSMUST00000162057
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~2028 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Cldnd1,也称为Claudin domain-containing 1,是一种重要的细胞粘附分子,属于claudin家族。claudin家族蛋白在细胞紧密连接(TJs)的形成中发挥重要作用,TJs是维持细胞极性和屏障功能的蛋白质复合物。Cldnd1与TJs的形成密切相关,其表达水平的改变会影响细胞间的连接和渗透性。研究表明,Cldnd1的表达受到多种转录因子的调控,包括MZF1和RORα等。

一项研究发现,Cldnd1的表达受到MZF1的调控。MZF1是一种锌指蛋白,通过与Cldnd1基因启动子区域的特定序列结合,抑制Cldnd1的转录。MZF1的过表达可以显著增加Cldnd1的mRNA和蛋白表达水平,而MZF1的敲低则抑制Cldnd1的表达。此外,MZF1的敲低还会导致细胞通透性的增加,这表明MZF1在TJs形成中发挥重要作用[1]。

另一项研究表明,Cldnd1的表达还受到RORα的调控。RORα是一种孤儿核受体,在多种组织中表达。RORα的过表达可以增强Cldnd1的转录,而RORα的敲低则抑制Cldnd1的表达。这些结果表明,RORα是Cldnd1的直接转录激活因子[5]。

除了转录调控,Cldnd1的表达还受到microRNA的调控。一项研究发现,microRNA-124可以与Cldnd1的3'-非翻译区(3'-UTR)结合,抑制Cldnd1的翻译。microRNA-124的表达水平在SHRSPs中明显降低,而Cldnd1的表达水平则显著升高。这表明microRNA-124在调节Cldnd1的表达中发挥重要作用,并可能影响脑卒中的发生发展[4]。

Cldnd1的表达还受到吸烟的影响。一项研究发现,吸烟会影响IS患者血液中的基因表达。在IS-SM组中,Cldnd1的表达水平显著升高,这表明Cldnd1可能与吸烟相关的脑卒中风险增加有关[3]。另一项研究发现,Cldnd1的表达水平与吸烟状态相关。在吸烟者中,Cldnd1的表达水平显著升高,这表明Cldnd1可能作为吸烟状态的生物标志物[8]。

Cldnd1在乳腺癌细胞中也发挥重要作用。一项研究发现,Cldnd1的下调可以诱导乳腺癌细胞的凋亡。Cldnd1的敲低导致细胞死亡,并通过caspase依赖性途径激活凋亡信号通路。这表明Cldnd1可能作为乳腺癌细胞中的生存因子,其表达水平的改变可能影响乳腺癌的发生发展[2]。

此外,Cldnd1的表达还与其他疾病相关。一项研究发现,Cldnd1的表达与心血管疾病风险相关。吸烟相关的DNA甲基化和基因表达改变与心血管代谢特征相关,其中Cldnd1的表达水平升高与心血管疾病风险增加有关[6]。另一项研究发现,Cldnd1的表达与骨质疏松症相关。miR-595的表达水平与骨密度呈正相关,而Cldnd1的表达水平与骨密度呈负相关,这表明miR-595和Cldnd1可能是骨质疏松症发生发展的相关因素[7]。

综上所述,Cldnd1是一种重要的细胞粘附分子,参与细胞紧密连接的形成和细胞间渗透性的调节。Cldnd1的表达受到多种转录因子和microRNA的调控,并与其他疾病的发生发展相关。Cldnd1的研究有助于深入理解细胞粘附和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shima, Akiho, Matsuoka, Hiroshi, Yamaoka, Alice, Michihara, Akihiro. 2020. Transcription of CLDND1 in human brain endothelial cells is regulated by the myeloid zinc finger 1. In Clinical and experimental pharmacology & physiology, 48, 260-269. doi:10.1111/1440-1681.13416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33037622/
2. Achari, Chandrani, Winslow, Sofia, Larsson, Christer. 2015. Down Regulation of CLDND1 Induces Apoptosis in Breast Cancer Cells. In PloS one, 10, e0130300. doi:10.1371/journal.pone.0130300. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26083392/
3. Cheng, Xiyuan, Ferino, Eva, Hull, Heather, Stamova, Boryana, Sharp, Frank R. 2019. Smoking affects gene expression in blood of patients with ischemic stroke. In Annals of clinical and translational neurology, 6, 1748-1756. doi:10.1002/acn3.50876. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31436916/
4. Matsuoka, Hiroshi, Tamura, Aki, Kinehara, Masaki, Tahara, Hidetoshi, Michihara, Akihiro. 2018. Levels of tight junction protein CLDND1 are regulated by microRNA-124 in the cerebellum of stroke-prone spontaneously hypertensive rats. In Biochemical and biophysical research communications, 498, 817-823. doi:10.1016/j.bbrc.2018.03.063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29530526/
5. Matsuoka, Hiroshi, Shima, Akiho, Uda, Arisa, Ezaki, Hirotaka, Michihara, Akihiro. . The retinoic acid receptor-related orphan receptor α positively regulates tight junction protein claudin domain-containing 1 mRNA expression in human brain endothelial cells. In Journal of biochemistry, 161, 441-450. doi:10.1093/jb/mvw092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28130419/
6. Maas, Silvana C E, Mens, Michelle M J, Kühnel, Brigitte, Kayser, Manfred, Ghanbari, Mohsen. 2020. Smoking-related changes in DNA methylation and gene expression are associated with cardio-metabolic traits. In Clinical epigenetics, 12, 157. doi:10.1186/s13148-020-00951-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33092652/
7. Jingyue, Sun, Peixin, Liu, Xiao, Wang. 2024. MiR-595 and Cldnd1: Potential related factors for bone loss in postmenopausal women with hip osteoporotic fracture. In PloS one, 19, e0313106. doi:10.1371/journal.pone.0313106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39739707/
8. Beineke, Philip, Fitch, Karen, Tao, Heng, Kraus, William E, Wingrove, James A. 2012. A whole blood gene expression-based signature for smoking status. In BMC medical genomics, 5, 58. doi:10.1186/1755-8794-5-58. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23210427/