Wbp1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Wbp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06657

品系全称

C57BL/6JCya-Wbp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22377-Wbp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wbp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06657) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WW domain binding protein 1
基因别称
-
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016757.2 | Ensembl: ENSMUST00000032111
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~2738 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Wbp1,也称为WW domain-binding protein 1,是一种在多种生物体中高度保守的基因。它在蛋白质N-连接糖基化过程中发挥重要作用,这是一种在真核细胞中普遍存在的翻译后修饰,影响蛋白质的折叠、稳定性和功能。Wbp1编码的蛋白质是N-连接糖基转移酶复合物的一个必需组分,该复合物负责将糖链转移到新生蛋白质的特定氨基酸残基上。这种修饰对于蛋白质的正确折叠、运输和功能至关重要,参与多种生物学过程,包括细胞生长、分化和信号传导。

在酵母(Saccharomyces cerevisiae)中,Wbp1基因是N-连接糖基转移酶复合物的α亚基编码基因,是糖基化过程的一个关键组分。研究显示,Wbp1蛋白对于N-连接糖基转移酶在体内和体外表达活性是必需的[3]。此外,Wbp1基因的突变会导致细胞生长受阻,并影响分泌蛋白的加工过程[4]。

在哺乳动物中,Wbp1基因的同源物被称为OST48,是N-连接糖基转移酶复合物的48-kDa亚基编码基因。OST48是N-连接糖基转移酶复合物的一个组成部分,与酵母中的Wbp1具有相似的功能和结构特征[5]。OST48蛋白位于内质网中,参与将糖链转移到新生蛋白质上,从而影响蛋白质的折叠和功能。

除了在糖基化过程中的重要作用外,Wbp1基因还与多种生物学过程相关。研究表明,Wbp1基因的表达与胚胎发育有关,尤其是在牛胚胎发育过程中,Wbp1基因的表达水平在胚胎发育到9-16细胞阶段时显著升高[2]。此外,Wbp1基因的突变会影响胚胎发育,导致胚胎成为囊胚的百分比下降,并减少囊胚中滋养层细胞和CDX2免疫反应性细胞数量[2]。

Wbp1基因还与肿瘤的发生和发展有关。研究发现,Wbp1基因在结直肠癌(CRC)细胞中发挥重要作用,调节线粒体功能和铁死亡,从而影响肿瘤细胞的耐药性。Wbp1基因的敲低会损害线粒体功能,导致细胞增殖减少和铁死亡增加。此外,靶向Wbp1基因或其介导的线粒体功能可以增强CRC细胞对化疗药物的敏感性,抑制肿瘤细胞的生长[1]。

此外,Wbp1基因还与激活转录因子-6(ATF6)介导的细胞凋亡有关。ATF6是内质网应激反应中的一个关键转录因子,可以激活Wbp1基因的表达,从而促进细胞凋亡。Wbp1基因的沉默可以抑制ATF6诱导的细胞凋亡,表明Wbp1基因在细胞凋亡中发挥重要作用[6]。

综上所述,Wbp1基因是一种在多种生物体中高度保守的基因,参与蛋白质N-连接糖基化过程,并影响多种生物学过程,包括细胞生长、分化和凋亡。Wbp1基因的研究有助于深入理解蛋白质糖基化的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Yang, Qi, Dachuan, Ge, Guijie, Chen, Lili, Dong, Ziyang. 2025. WBP1 regulates mitochondrial function and ferroptosis to modulate chemoresistance in colorectal cancer. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 31, 93. doi:10.1186/s10020-025-01151-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40075333/
2. Ortega, M Sofia, Kurian, Justin J, McKenna, Robert, Hansen, Peter J. 2017. Characteristics of candidate genes associated with embryonic development in the cow: Evidence for a role for WBP1 in development to the blastocyst stage. In PloS one, 12, e0178041. doi:10.1371/journal.pone.0178041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28542629/
3. te Heesen, S, Janetzky, B, Lehle, L, Aebi, M. . The yeast WBP1 is essential for oligosaccharyl transferase activity in vivo and in vitro. In The EMBO journal, 11, 2071-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1600939/
4. te Heesen, S, Aebi, M. . The genetic interaction of kar2 and wbp1 mutations. Distinct functions of binding protein BiP and N-linked glycosylation in the processing pathway of secreted proteins in Saccharomyces cerevisiae. In European journal of biochemistry, 222, 631-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8020500/
5. Silberstein, S, Kelleher, D J, Gilmore, R. . The 48-kDa subunit of the mammalian oligosaccharyltransferase complex is homologous to the essential yeast protein WBP1. In The Journal of biological chemistry, 267, 23658-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1429707/
6. Morishima, Nobuhiro, Nakanishi, Keiko, Nakano, Akihiko. 2011. Activating transcription factor-6 (ATF6) mediates apoptosis with reduction of myeloid cell leukemia sequence 1 (Mcl-1) protein via induction of WW domain binding protein 1. In The Journal of biological chemistry, 286, 35227-35. doi:10.1074/jbc.M111.233502. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21841196/