Wap-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Wap-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06649

品系全称

C57BL/6JCya-Wapem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22373-Wap-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wap-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06649) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
whey acidic protein
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011709.5 | Ensembl: ENSMUST00000102910
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98943Homozygous mutants are phenotypically normal and fertile. Functional differentiation of mammary epithelium is normal and dams produce milk, but pups thrive poorly on milk lacking whey acidic protein. A normal variant determines a one amino acid change inWAP protein in YBR versus other strains.
Wap,即Whey Acidic Protein,是一类富含半胱氨酸的蛋白质,广泛存在于哺乳动物的乳腺组织中,尤其在乳液中的含量较高。Wap蛋白在乳腺发育和乳汁分泌过程中发挥着重要的生理作用。Wap蛋白不仅具有抗微生物活性,还能够抑制蛋白酶的活性,保护乳腺组织免受病原微生物和蛋白酶的侵害。

在哺乳动物中,Wap基因的表达受多种激素的调控,如催乳素、胰岛素和皮质醇等。Wap基因的启动子区域含有多个激素反应元件,这些元件能够与相应的激素受体结合,从而激活Wap基因的转录。例如,在兔子中,Wap基因的5'上游区域含有两个重要的调控元件,分别位于-6300至-3000 bp和-3000至-1800 bp的位置,这些元件能够与激素受体结合,调控Wap基因的表达[4]。

除了在乳腺组织中表达外,Wap基因在多种疾病中发挥重要作用。例如,Wap基因的突变与神经母细胞瘤的发病机制有关。在高风险神经母细胞瘤患者中,Wap基因的表达显著上调,与不良预后有强相关性。Wap基因通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞活性[1]。

此外,Wap基因还具有独立的染色质调控功能。Wap基因可以与H3K27me3结合,招募KDM6B诱导H3K27me3的去甲基化,从而影响基因表达和干细胞的多能性维持[2]。此外,Wap基因还可以通过下调lncRNA XIST的表达抑制结直肠癌的增殖和转移[3]。

综上所述,Wap基因是一种重要的蛋白质编码基因,参与调控乳腺发育、乳汁分泌以及多种生物学过程。Wap基因在多种疾病中发挥重要作用,包括神经母细胞瘤、结直肠癌等。此外,Wap基因还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。深入研究Wap基因的功能和调控机制,有助于我们更好地理解乳腺发育、乳汁分泌以及相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Linwei, Luo, Mengting, He, Jianhui, He, Jianguo, Xu, Xiaopeng. 2019. A JAK-STAT pathway target gene encoding a single WAP domain (SWD)-containing protein from Litopenaeus vannamei. In Fish & shellfish immunology, 89, 555-563. doi:10.1016/j.fsi.2019.04.046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30999041/
2. Morriss, Ginny R, Jaramillo, Carmelita T, Mikolajczak, Crystal M, Jaramillo, Maryann S, Cripps, Richard M. 2013. The Drosophila wings apart gene anchors a novel, evolutionarily conserved pathway of neuromuscular development. In Genetics, 195, 927-40. doi:10.1534/genetics.113.154211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24026097/
3. Ressler, Steven J, Rowley, David R. . The WFDC1 gene: role in wound response and tissue homoeostasis. In Biochemical Society transactions, 39, 1455-9. doi:10.1042/BST0391455. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21936833/
4. Devinoy, E, Maliénou-N'Gassa, R, Thépot, D, Puissant, C, Houdebine, L M. . Hormone responsive elements within the upstream sequences of the rabbit whey acidic protein (WAP) gene direct chloramphenicol acetyl transferase (CAT) reporter gene expression in transfected rabbit mammary cells. In Molecular and cellular endocrinology, 81, 185-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1797585/